《內皮細胞造血轉化負調控分子的篩選及相關機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由徐慧玉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：內皮細胞造血轉化負調控分子的篩選及相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐慧玉
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
造血幹細胞具有自我更新能力和各系造血分化潛能，它最早出現於胚胎髮育期背主動脈腹側的血管內皮細胞。儘管研究表明造血細胞來自於生血內皮，但是由於缺少特異性細胞表面標記，嚴重限制了對定向造血起始階段內皮細胞造血轉化(EHT)的分子機制研究及可能的再生醫學套用研究。前期工作中我們發現CD43可以標示EHT，本研究中我們擬以CD43為手段，探索EHT的負調控機制：（1）尋找胚胎髮育不同造血位點（卵黃囊、胎盤、AGM區）EHT的通用負調控因子X，（2）該轉錄因子X在EHT過程中發揮的生物學作用，及可能的再生醫學套用，（3）研究轉錄因子X負調控EHT的分子機制。胚胎幹細胞(ESCs)和誘導性多潛能幹細胞（iPSCs）是目前再生醫學研究的熱點，下調EHT負調控因子TF X可以促進以上多能幹細胞EHT過程，這將為以自體ESCs/iPSCs體外誘導造血分化為基礎的再生醫學研究提供理論參考。
結題摘要
胚胎定向造血的特點是造血幹細胞的產生，同一時期多個不同的造血前體細胞和多個不同造血位點都可以產生造血幹細胞。到目前為止，沒有已知的標記物可以特異地和連續地識別確定造血的整個過程，這阻礙了對造血幹細胞形成和發育的精確理解。我們的研究結果顯示，原始紅系組細胞中不表達CD43，只有定向造血祖細胞才表達CD43。而定向造血的不同造血位點（卵黃囊、P-Sp/AGM 區、胎盤、頭和胎肝）的CD43陽性群均具有造血幹細胞的功能，可以實現骨髓的造血重建，而CD43-群不能造血重建。我們知道造血幹細胞和血管內皮細胞是胚胎血液血管幹細胞的兩種不同的命運選擇，如果分化成造血幹細胞那么就不可能再分化成血管內片細胞。我們將E10.5小鼠AGM區的血液血管幹細胞（c-kit+CD34+）分為CD43+和CD43-兩群，Realtime-RT-PCR 分析mRNA水平的表達，結果顯示， CD43+細胞缺乏成血管能力，只表達表達定向造血的相關基因，而CD43-群則可以富集內皮相關的標誌物及內皮特異基因。因此，我們的研究結果首次提示CD43可以標記定向造血已知的所有造血位點，是小鼠定向造血忠實的表面標誌物。
