《小膠質細胞活化在鉛誘導學習記憶損傷中的作用及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉明朝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：小膠質細胞活化在鉛誘導學習記憶損傷中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉明朝
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
兒童鉛中毒是一個嚴重的全球性健康問題。流行病學調查發現低於兒童鉛中毒診斷標準的鉛暴露可引起兒童學習記憶的降低等神經毒性。近年來我國兒童鉛中毒事件也屢屢發生。有研究發現通過脂多糖刺激小膠質細胞活化可以誘導學習記憶損傷，而我們的初步研究發現低鉛暴露可誘導小膠質細胞活化，但其確切關係尚不清楚。據此我們推測，小膠質細胞活化可能在鉛誘導海馬神經元損傷及學習記憶損傷中具有極其重要的作用和意義。本課題擬在前期實驗研究的基礎上，套用蛋白質組學、細胞生物學、免疫組織化學和分子生物學等方法進一步研究：1、不同低鉛暴露水平對大鼠海馬神經元活性及學習記憶的影響；2、小膠質細胞在鉛誘導海馬神經元損傷中的作用及機制；3、拮抗小膠質細胞活化對鉛神經毒性的防護作用及其可能機制。本課題將深入認識低鉛暴露的神經毒性，在細胞和分子水平上進一步闡明鉛誘發學習記憶損傷的機制，為鉛損傷的防治提供新的思路和實驗依據。
結題摘要
兒童鉛中毒是一個嚴重的全球性健康問題。鉛損傷範圍廣泛，尤其是在中樞神經系統，可引起認知功能損傷。我們前期研究發現低鉛暴露可誘導小膠質細胞活化，據此我們推測，小膠質細胞活化可能在鉛誘導海馬神經元損傷及學習記憶損傷中發揮一定的作用。本課題以體內、體外模型為基礎，研究發現：1．鉛暴露可引起海馬神經元損傷及學習記憶能力下降，提示鉛可能通過誘導海馬神經元的損傷引起學習記憶能力的下降。2．鉛暴露引起的小膠質細胞活化同時導致海馬神經元的損傷，提示小膠質細胞活化可能是鉛導致海馬神經元損傷並進而引起學習記憶能力下降的原因之一。3．拮抗小膠質細胞活化產物iNOS表達的上調，在一定程度上可以緩解海馬神經元的損傷；特異性拮抗小膠質細胞活化及其活化產物表達的上調，可以在一定程度上可以緩解海馬神經元的損傷並提高海馬部位LTP的誘導水平，進一步證實了小膠質細胞活化在鉛誘導的海馬神經元損傷過程中發揮了重要作用，表明鉛可能通過誘導小膠質細胞活化及其活化產物表達的上調引起海馬神經元的損傷，從而導致學習記憶能力下降。以上的研究為揭示鉛誘導海馬神經元損傷以及學習記憶能力下降的細胞和分子機制提供了理論和實驗依據，為進一步研究兒童鉛中毒防治措施提供了新的思路。
