《小膠質細胞CB2R在抑鬱症認知損傷中的作用及機制研究》是依託天津醫科大學，由劉曄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：小膠質細胞CB2R在抑鬱症認知損傷中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉曄
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
激活的小膠質細胞具有M1和M2兩種極化表型，其介導的神經炎症在抑鬱症發病中發揮重要作用，CB2R是該細胞一種膜受體。我們的前期研究發現CB2R激動劑可減輕抑鬱大鼠模型腦內炎症，據此本項目擬探索CB2R減輕炎症後能否改善抑鬱動物認知損傷及可能機制。在LPS誘導的抑鬱動物模型中使用CB2R激動劑/反向激動劑，藉助水迷宮檢測能否改善抑鬱動物模型的認知障礙；用RT-PCR,ELISA等方法檢測CB2R對小膠質細胞激活表型，BDNF及5-HT含量的影響，推測CB2R改善認知的可能機制；細胞學實驗阻斷AMPK/CREB通路後觀察CB2R對小膠質細胞M1/M2極化的調控是否受阻。驗證假說：CB2R經AMPK/CREB通路，促使小膠質細胞由M1向M2型轉化，通過減輕炎症，促進5-HT和BDNF分泌，改善抑鬱症認知障礙。本研究為CB2R成為改善抑鬱症認知能力的候選藥物靶標提供理論基礎。
結題摘要
CB2R 和配體結合後調節激活的小膠質細胞極化表型，通過減輕神經炎症,達到改善抑鬱動物模型的認知障礙的作用。本實驗中慢性不可預知刺激抑鬱動物模型中使用CB2R激動劑，藉助 Morris水迷宮檢測能否改善抑鬱動物模型的認知行為，用曠場實驗檢測動物的焦慮和自主行為，用流式檢測術,ELISA，免疫螢光等方法驗證CB2R對小膠質細胞激活表型及神經炎症是否有影響。結果顯示正常對照組相比，抑鬱動物模型在Morris水迷宮實驗中逃避潛伏期增加，穿台次數減少，這表明在抑鬱心境下，大鼠的空間學習和記憶能力都受損；抑鬱大鼠模型在曠場實驗中的垂直得分，總運動距離，中央運動距離都較正常對照組下降，這表明抑鬱大鼠在新環境中的自主和探索活動都減少。抑鬱動物模型在接受CB2R激動劑後，空間認知能力較模型組有所改善，在新環境中自主行為和探究行為增多。根據流式實驗結果和Elisa實驗分析，和正常對照組相比，抑鬱動物模型的小膠質細胞的比例都較正常對照組上升，且炎症因子IL-6、IL-1β量也都升高。但抑鬱模型+CB2R激動劑（JWH-015）組裡的炎症因子較抑鬱模型組有所下降。綜合以上實驗結果，我們發現抑鬱狀態下使用CB2R激動劑確實能減輕神經炎症，改善實驗動物模型的空間認知能力，緩解其焦慮心境，為CB2R 成為改善抑鬱症患者認知能力的候選藥物靶標提供詳實的理論基礎。
