《VRACs與缺血後小膠質細胞活化和神經元損傷關係研究》是依託華中科技大學，由張華楸擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：VRACs與缺血後小膠質細胞活化和神經元損傷關係研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張華楸
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
小膠質細胞作為中樞神經系統的免疫遞呈細胞在腦缺血後可以被快速激活，誘導並參與了神經元損傷過程的瀑布效應。但迄今為止小膠質細胞活化的機制仍不十分清楚。VRACs(體積調控離子通道)是一類廣泛存在於膠質細胞表面的氯離子通道，研究表明其參與調控多種細胞體積相關的病理生理過程，如增殖、凋亡、分泌和遷移等。我們前期研究發現，腦缺血過程中膠質細胞VRACs活化是導致膠質細胞過度分泌興奮性胺基酸和神經元興奮性損害的重要原因；同時我們還發現了膠質細胞特異性VRACs阻斷劑DCPIB。本研究擬採用螢光標記的小膠質細胞Cx3crl gfp/+轉基因小鼠，通過分子生物學、細胞膜片鉗等方法，進一步深入探討腦缺血後VRACs與小膠質細胞活化的關係以及分子機制，進而明確腦缺血後神經元損傷機制的上游啟動因素，為缺血性腦卒中的治療提供新途徑和理論依據。
結題摘要
小膠質細胞作為中樞神經系統的免疫遞呈細胞在腦缺血後可以被快速激活，誘導並參與了導致神經元損傷的炎症反應。但迄今為止小膠質細胞活化的機制仍不十分清楚。VRACs(體積調控離子通道)是一類廣泛存在於膠質細胞表面的氯離子通道，參與調控多種與細胞體積相關的病理生理過程。本研究發現 VRACs通道的激活和功能表達參與了缺血後小膠質細胞活化的多個過程，這包括細胞的增殖和凋亡、炎性因子分泌、細胞遷移等，進而誘導了缺血性炎症反應和神經損傷。該通道活化的下游機制部分是通過激活MAPK細胞信號系統來實現的。通過膠質細胞VRACs通道特異性抑制劑DCPIB能有效抑制缺氧誘導的小膠質細胞的活化，並具有顯著的神經保護作用。上述結果證實我們提出的VRACs通道參與了缺氧誘導的小膠質細胞活化的假設，為今後在治療缺血性神經損傷提供了新的思路。
