基本介紹
- 外文名：ichthyosis vulgaris
- 多發群體：嬰幼兒
- 常見發病部位：四肢，軀幹
- 常見病因：遺傳
- 傳染性：無傳染性
- 西醫學名：尋常型魚鱗病
定義,臨床表現,遺傳方式,顯性遺傳,性聯遺傳,發病機制,致病基因,
定義
IV是遺傳性魚鱗病中最常見的一種，病理表現為表皮中度角化過度，伴顆粒層變薄或消失。一般於出生後3個月——5歲之間發病，主要臨床表現為皮膚乾燥、上覆灰白色至淡棕色菱形或多角形鱗屑，周邊翹起，中央緊貼皮膚，主要分布在四肢伸側、背部。魚鱗病皮損在冬季寒冷乾燥季節加重，在潮濕溫暖的夏季減輕。該病不具傳染性，自幼發病持續終生，隨年齡增長症狀有所緩解。目前認為，尋常型魚鱗病是一種顯性遺傳病，即成對的染色體中只要有一條出現致病基因的突變就能產生病理表現，但攜有致病基因的個體症狀輕重不一，故屬半顯性。
該遺傳病最常見的一種魚鱗病類型（超過90%），發病率也很高。國外的報導是1/1000-4/1000，就是說，每1000個人中就有1-4個患者。我國1992年在四川省進行了一次大規模的皮膚病調查，發現尋常性魚鱗病的發病率是2/1000。專家們認為這個數字比國外報導的要低可能是因為調查中漏掉了很多輕症病例。這也說明，很多尋常型魚鱗病患者的表現很輕微。
臨床表現
從臨床表現來說，尋常型魚鱗病有三個主要特徵。
第一，皮膚損害象“魚鱗”或“蛇皮”樣，呈多角形或菱形，中間附著，邊緣上翹，小腿前面最常見，四肢的伸側比屈側嚴重，腋窩、肘窩、膕窩、腹股溝這些相對潮濕的地方往往沒有什麼異常。脫落的皮屑一般是白色。患者皮膚乾燥，嚴重的時候會瘙癢。
第三，手紋和腳紋多、深、亂，手掌和腳掌的皮膚粗糙，甚至形成很厚的角質斑塊，乾燥環境下角質斑塊容易皸裂，引起疼痛。一般在出生後數月至5歲前發病，青春期最為嚴重，之後逐步緩解。溫暖潮濕的夏天會緩解，而寒冷乾燥的冬天會加劇。
圖2尋常型魚鱗病的毛囊角化丘疹（輕度）。皮膚上的毛囊形成明顯的小點，以手觸之有粗糙感。
圖3
圖3尋常型魚鱗病的手紋多且亂。
遺傳方式
①常染色體顯性遺傳。其主要遺傳特點是：患者雙親中至少有一人患病，每代人均有發病，發病機率為50%，每代人中男女發病率相等。
顯性遺傳
從遺傳上來說，這種類型屬於“常染色體顯性遺傳”，表現為家族中每一代都有人得病，男女無差異。前面也提到，有的患者表現很輕微，或者乾脆就看不出來，但是其後代中仍然會出現患者。這種現象與“半顯性遺傳”有關：這個病的致病基因有兩個拷貝，當其中只有1個拷貝發生了突變的時候症狀就輕，2個都突變了症狀就重。也許還有其它的原因影響症狀的輕重，這給家族史的判斷帶來了一定的困惑。
尋常型魚鱗病的遺傳方式
下面我們分幾種情況討論當一個尋常型的魚鱗病患者在生育後代時，將疾病遺傳給下一代的風險。
第二種情況：父親是患者[兩個基因拷貝都發生了突變（純合子）]，母親是正常人，後代是患病的幾率為4/4=100%
第三種情況：父親是患者（雜合子），母親是患者（雜合子）。後代是患者的幾率為3/4=75%
第四種情況：父親是患者（純合子），母親是患者（純合子），這種情況分析起來就很簡單了，父母雙方都沒有正常的基因，後代也就不可能遺傳到正常的基因，所以，後代為患者的幾率為100%。
總結：現實生活中，患者多數為雜合子，只有一個基因拷貝是突變了的。因此，第一種情況最多見，第三種情況也有可能。第二種和第四種罕見。由分析可知，如果雜合子患者與正常人結婚，後代遺傳疾病的幾率為50%，如果與同樣的雜合子魚鱗病患者結婚，後代發生疾病的幾率將增加到75%。需要引起注意的是，有的輕症尋常型魚鱗病“似乎”沒有任何症狀，但是後代會表現出來。
性聯遺傳
性聯遺傳尋常魚鱗病較為少見。由於本病的基因在X染色體上，故僅見於男性，可於生後或嬰兒期發病。皮損與上型略異，鱗屑大而顯著，呈黃褐色或污黑色大片魚鱗狀，皮膚乾燥粗糙，往往遍布全身，腋窩、肘窩等部亦可受累，腹部較背部尤重。如面部受累，則僅限於耳前及顏面側面。一般不發生毛囊角化。掌跖距皮膚正常，皮損不隨年齡增長而減輕，有時反而增劇。本病女性為攜帶者，一般不發病，有時僅見於前臂及小腿出現薄的鱗屑。角膜後壁及後彈性層膜上可有小渾濁點狀，不影響視力。
性聯遺傳尋常魚鱗病皮損與上型略異，鱗屑大而顯著，呈黃褐色或污黑色大片魚鱗狀，皮膚乾燥粗糙，往往遍布全身，腋窩、肘窩等部亦可受累，腹部較背部尤重。如面部受累，則僅限於耳前及顏面側面。一般不發生毛囊角化。掌跖距皮膚正常，皮損不隨年齡增長而減輕，有時反而增劇。本病女性為攜帶者，一般不發病，有時僅見於前臂及小腿出現薄的鱗屑。角膜後壁及後彈性層膜上可有小渾濁點狀，不影響視力。
性聯性遺傳尋常性魚鱗病的遺傳具有如下特點：1. 人群中男性患者遠多於女性患者，家系中往往只有男性患者；2. 雙親無病，兒子可能發病，女兒則不會發病；兒子如果發病，母親肯定是一個攜帶者中，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；3. 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥等也可能是患者；4. 如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者。根據遺傳學的特點，如果男性是性聯性魚鱗病患者，最好能選擇生男孩，這樣就可以切斷後代的遺傳，以後的子女不會再受遺傳之苦。如果女方家系中有性聯性魚鱗病的患者，建議在懷孕時到有關醫學部門做產前諮詢檢測，發現如果是女孩基因攜帶者或者是男性基因異常者可以終止妊娠。性染色體只有一對，目前已研究得比較多，性聯性的魚鱗病基因異常也已基本定位清楚，現在已有醫學部門開展產前檢測研究。
發病機制
基因突變導致FLG基因讀碼框移位以及翻譯過程提前終止，最終絲聚蛋白表達截短和功能不足。
人的正常皮膚包括表皮、真皮和皮下組織三層。表皮層對皮膚的美觀、抵禦微生物的感染以及保溫保濕等方面具有重要的意義。它由基底層、棘層、顆粒層、透明層和角質層構成，其中顆粒層含有大量的角質蛋白顆粒，這些顆粒中的含有大量的絲聚蛋白（Filaggrin，FLG），它們由前絲聚蛋白原（profilaggrin）經水解作用而最終成熟，可以聚合角蛋白絲，對角質層的終末分化、保持水分等發揮著重要的作用。臨床皮膚活檢顯示尋常型魚鱗病病人的角質蛋白顆粒減少或缺無。
以目前的科學研究現狀來看，不可能用內服、注射、外敷能一切方法增加其皮膚里的絲聚蛋白，VI病患者的基因雖然有變異，但是就表現在皮膚的角質層和顆粒層上，其他的一切都和正常人是一樣的。這裡要補充說明一點，對於VI病其他主要臨床表現，相關研究尚無突破性的進展。
致病基因
凡事都有原因，疾病也一樣。尋常型魚鱗病的病因又是什麼呢？實際上，它是一種遺傳病，所謂遺傳病，就是由於遺傳物質的改變而產生的疾病。眾所周知，人的遺傳物質是DNA，通俗一點的說法就是基因。尋常型魚鱗病就是由於基因發生了變異而產生的疾病，這是現代科學對魚鱗病的看法。已報導的可導致尋常性魚鱗病的FLG基因突變位點近20個，這些突變具有種群特異性。國外FLG基因突變位點及分布：2282del4，R501X（美國）；R1474X，5360delG，6867delAG，11029delCA，11033del4，Q3683X，7267delCA，R2447X（歐洲）；S2889X，S3296X（日本）；Q2417X，E2422X，R4307X，441delA，1249insG，7945delA（新加坡華裔）。
新發現的突變位點（中國）：Q1745X，Q1790X，G2788X，Q2417X，E2422X，R2447X，R3657X。
展望：也許有人認為，遺傳病是少見疾病，是由人體內眾多遺傳基因中某個基因發生異常變化所引起的。這個觀點在20年前也許是對的，但現在對人類基因認識的長足進步，正在改變著醫生們對於疾病起因的思考。今天，我們已經知道幾乎所有困擾人類的疾病都與出生時具有的基因有關。人們已逐漸步入了基因醫學時代。雖然它還處在成長期，但是隨著人類基因組計畫的成功和數不勝數的其他研究成果，在未來的20年中，基因醫學將給未來人類的健康做出卓越的貢獻。
[組織病理]
臨床症狀：
（1）以肢體伸側為主的鱗片狀角質化鱗屑，冬重夏輕。
