奧美沙坦酯

奧 美 沙 坦 酯 ( Olmesartan Medoxomi I )由日本S a n k y o( 三共公 司 ) 和 美 國 Fo r e s t La b o r a t o r i e s開發，2002年5月以商品名Benicar 在美國上市，同年8月在德國獲批准並在10月初上市。

基本介紹

• 藥品名稱：奧美沙坦酯
• 外文名稱：Olmesartan Medoxomi I 
• 上市時間：2002年5月
• 上市地點：美國

奧美沙坦酯

奧美沙坦療效優於洛沙坦等較早上市的沙坦類藥物，為一種較理想的抗高I血壓藥物，對各型高壓均有較好療效，其突出特點是半衰期較長，可以在一天內有效控制血壓，因此服用較為方便。同時與其它的血管緊張素 II受體拮抗劑類藥物相比。具有劑量小、起效快、降壓作用更強而持久、不良反應的發生率低等明顯優點。臨床研究表明：奧美沙坦酯還可以與其它的降壓藥同時服用以達到更理想的治療效果。此外，奧美沙坦對動脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、腎病等均具有較好作用。

產品類別: 醫藥原料和中間體 外觀：為淡黃色至類白色粉末

奧美沙坦酯

溶解度 在水中不溶；在甲醇中略溶；溶於冰醋酸

熔點：175.0 －180.0℃

相對密度:1.37g/cm3

產品含量: >99%

化學式: C29H30N6O6

CAS編號: 144689-63-4

質量標準: 企業標準

分子量：558.59

合成方法

奧美沙坦的製備方法

上海醫藥工業研究院的研究人員研究一種新的奧美沙坦的製備方法是以4，4-二甲基-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5_基)苯基]苯基}甲基-4，6-二氫呋喃並[3，4-d]咪唑-6-酮(化合物(A))開環得到4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(化合物(B))，再在鹼作用下與4_溴(或氯)甲基-5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯縮合，最後脫去三苯甲基保護基得到目的產物---奧美沙坦。

臨床研究

【功效主治】 本品適用於高血壓的治療。 【化學成分】 奧美沙坦酯。

【藥理作用】 在血管緊張素轉化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管緊張素I（ATⅠ）轉化形成血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進腎臟對鈉的重吸收。奧美沙坦酯是一種前體藥物，經胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1）拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體的結合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，因此它的作用獨立於ATⅡ合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力要比與AT2的親和力大12，500多倍。利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統（RAS）是許多治療高血壓藥物的一個機制，但ACE抑制劑也同時抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯並不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區別是否有臨床相關性尚不清楚。對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，抑制了血管緊張素Ⅱ對腎素分泌的負反饋調節機制。但是，由此產生的血漿腎素活性增高和循環血管緊張素Ⅱ濃度上升並不影響奧美沙坦的降壓作用。

【藥物相互作用】 奧美沙坦酯不通過肝臟細胞色素P450系統代謝,對P450酶沒有影響。因此,不會出現與這些酶抑制、誘導或者代謝相關的藥物相互作用。在健康受試者中合併套用地高辛或者華法令沒有明顯的藥物相互作用，合併套用抗酸劑[Al(OH)3/Mg(OH)2]也沒有明顯改變奧美沙坦酯的生物利用度。

【不良反應】 在多達3275例患者的對照臨床試驗中評價了奧美沙坦酯的安全性，其中約900例患者至少接受了6個月的治療，525例以上患者接受了1年的治療。結果顯示，奧美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件發生率與安慰劑組相似。不良事件通常輕微且短暫，並與劑量、年齡、及種族差異無關。在安慰劑對照臨床試驗中，接受奧美沙坦酯治療的患者中唯一的一項發生率大於1%且高於安慰劑治療組的不良事件是頭暈（3%vs1%）；發生率與安慰劑相似，大於1%的不良事件有：背痛、支氣管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹瀉、頭痛、血尿、高血糖症、高甘油三酯血症、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。咳嗽的發生率在安慰劑組（0.7%）和奧美沙坦酯組（0.9%）患者中相似。發生率與安慰劑組相似，低於1%大於0.5%的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、噁心、心動過速、高膽固醇血症、高脂血症、高尿酸血症、關節疼痛、關節炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水腫等。上述不良事件是否與本品有關尚不明確。實驗室檢查結果：在臨床對照試驗中，具有臨床意義的實驗室參數的變化與奧美沙坦酯較少具有相關性。血紅蛋白和血細胞比容:偶見血紅蛋白和血細胞比容略有下降（分別下降了大約0.3g/dL和0.3體積百分比）。肝功能檢查：偶見肝臟酶上升和/或血膽紅素上升，但會自行正常。過往的市場經驗：罕見有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑引起橫紋肌溶解症的報導。

【禁忌症】 對本品所含成分過敏者禁用。