基本介紹
- 中文名：奧美沙坦
- 外文名：olmesartan
- CAS號：144689-24-7
- 分子式：C24H26N6O3
- 分子量：446.50200
化合物簡介,基本性質,物化性質,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物的相互作用,
化合物簡介
基本性質
中文名稱：奧美沙坦
中文別名：奧美沙坦酸；4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(四唑-5-基)苯基]苯基]甲基咪唑-5-羧酸;
英文名稱：olmesartan
英文別名：5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid；Olmesartan Acid;
CAS號：144689-24-7
分子式：C24H26N6O3
結構式：
分子量：446.50200
精確質量：446.20700
PSA：129.81000
LogP：3.65660
物化性質
外觀與性狀：白色固體
密度：1.33
熔點：186-188ºC
沸點：738.3ºC at 760mmHg
閃點：400.3ºC
折射率：1.671
蒸汽壓：6.89EmmHg at 25°C
藥理作用
奧美沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體（AT1型）阻滯藥。與血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）相比，奧美沙坦不引起ACEI所致的乾咳、皮疹和血管神經性水腫等，不良反應小，具有強而持久的降壓作用。AngⅡ為腎素-血管緊張素-醛固酮系統中重要的物質，有收縮血管、刺激醛固酮合成，激動心臟、促進腎臟對鈉的再吸收等功能。奧美沙坦通過選擇性阻斷AugⅡ與血管平滑肌AT1受體結合，從而拮抗AngⅡ的作用，抑制腎素分泌的負反饋調節，導致血漿腎素活腎素活性升高和循環AngⅡ濃度升高，但這對奧美沙坦的降壓效果無明顯影響。
藥代動力學
奧美沙坦口服後1周開始起效，最大降壓效應的時間為2～4周。單次或多次用藥，持續時間均約24h。健康受試者一次口服奧美沙坦20mg、40mg、80mg後，血藥濃度達峰時間為1.4～2.8h，峰濃度分別為450ng/ml、725ng/ml、1200ng/ml，谷濃度分別為19ng/ml、35ng/ml、62ng/ml，平均曲線下面積（AUC）分別為2613（ng·h）/ml、4229（ng·h）/ml、9330（ng·h）/ml。健康受試者靜脈注射2mg、4mg、8mg、16mg後，血藥濃度達峰時間為10min，峰濃度分別為543ng/ml、1092ng/ml、2078ng/ml、4829ng/ml。靜脈給藥4mg、8mg後，AUC分別為2906（ng·h）/ml、5370（ng·h）/ml。奧美沙坦口服生物利用度為26%，進食不影響生物利用度。動物研究資料表明，少量藥物可通過血-腦脊液屏障和胎盤。分布容積為17L。總蛋白結合率為99%。藥物主要通過腸壁代謝，其代謝產物為有活性的奧美沙坦。口服後，腎臟清除率為0.5～0.8L/h，排泄率為35%～50%，膽汁排泄率為50%～65%，半衰期為12～18h。靜脈給藥1～32mg後，腎臟清除率為0.5～0.6L/h，排泄率為35%～49%，半衰期為8～13h。
適應證
用於高血壓。
禁忌證
1.對奧美沙坦過敏者。
2.孕婦。
注意事項
1.（1）對ACEI、阿司匹林和（或）青黴素過敏者。（2）有發生血管性水腫的危險的患者。（3）有因喉部喘鳴，面部、舌部或聲門血管性水腫而停藥的病史者。（4）主動脈或二尖瓣狹窄、肥大性心肌病、左心室流出通道阻塞的患者。（5）腎損害（單腎或雙腎動脈狹窄）、肝損害（膽汁性肝硬化或膽道阻塞）患者。（6）糖尿病患者。（7）同時使用保鉀利尿藥或補鉀藥的患者。
2.藥物對兒童的影響：尚無18歲以下患者用藥的研究資料，不推薦使用。
3.藥物對妊娠的影響：妊娠中、晚期用藥，可造成胎兒（或新生兒）損傷（如血壓降低、高血鉀，新生兒貧血、顱骨發育不全、無尿和腎衰竭等）或死亡。美國藥品和食品管理局（FDA）對奧美沙坦酯的妊娠安全性分級為C級（妊娠早期）和D級（妊娠中、晚期）。
4.藥物對哺乳的影響：動物試驗表明，奧美沙坦酯可少量經乳汁分泌。尚不清楚是否經人乳分泌。
5.需全身麻醉的外科手術、導致血壓降低的藥可能阻斷繼發於代償性腎素釋放的AngⅡ的形成。
6.心力衰竭、低鈉血症、近期加強利尿（增加利尿藥用量）、腎透析、嚴重血容量或鈉鹽攝入不足的患者，可致血壓過低的危險性增加。
7.如患者存在血容量或鈉鹽攝入不足，可降低初始用量。
不良反應
1.可見心律減慢（輕微）。未觀察到嚴重血壓下降（按一日80mg給藥）。
2.中樞神經系統：可見頭暈、頭痛。
3.代謝/內分泌系統：可見血糖、三醯甘油升高。
4.呼吸系統：可見支氣管炎、咽炎、鼻竇炎、上呼吸道感染，包括流感樣症狀。
5.肌肉骨骼系統：可見肌酸磷酸激酶（CPK）升高。有報導可出現肌痛、骨骼痛，尤其是背部疼痛或僵直。
6.泌尿生殖系統：可見血尿。
7.肝臟：少見氨基轉移酶升高（尚不確定是否由奧美沙坦酯引起）。
用法用量
口服給藥初始用量，一次20mg，一日1次，共2周。一般用量，一次20～40mg，一日1次。最大用量，一次40mg，一日1次。腎功能不全時劑量：無需調整劑量。肝功能不全時劑量：無需調整劑量。
藥物的相互作用
1.與甘草合用，可降低AngⅡ受體拮抗藥的療效，可能的機制是甘草可引起高鹽皮質激素效應。
2.與麻黃合用，可降低AngⅡ受體拮抗藥的療效，可能的機制是麻黃中麻黃鹼和偽麻黃鹼的擬交感活性可產生拮抗作用。
3.與育亨賓合用，可降低AngⅡ受體拮抗藥的療效，可能的機制是育亨賓可增加去甲腎上腺上腺上腺素的釋放。
4.與抗酸藥合用，奧美沙坦的生物利用度未發生顯著改變。
5.與地高辛、華法林合用，尚未出現明顯相互作用的報導。
