美阿沙坦鉀，前體藥物，適應症為成人原發性高血壓。降低血壓可減少致死性和非致死性心血管事件的風險，主要為減少卒中和心肌梗死事件風險。可單獨套用或與其他抗高血壓藥物聯合套用。美阿沙坦鉀是由武田製藥研發的血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）類藥物。美阿沙坦鉀是一種前體藥物，在口服吸收後可迅速轉化為活性成分阿齊沙坦。
基本介紹
- 藥品名稱：美阿沙坦鉀
- 外文名稱：Azilsartan Medoxomil Potassium
- 主要適用症：成人原發性高血壓
- 藥品類型：血管緊張素II受體拮抗劑
藥物成分,臨床藥理學：作用機制,適用人群,臨床試驗（降壓療效和安全性）,專利情況,
藥物成分
美阿沙坦鉀
(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧環戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2'-(5-氧-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)聯苯-4-基]甲基}-1H-苯並咪唑-7-羧化物單鉀鹽
分子式：C30H23KN4O8
分子量：606.62
臨床藥理學：作用機制
美阿沙坦鉀，是一種前體藥物，在口服吸收後可迅速轉化為活性成分阿齊沙坦，後者在多種組織中可通過選擇性阻斷血管緊張素II與AT1受體的結合而阻斷血管緊張素II的作用。血管緊張素II是RAAS的主要升壓物質，有收縮血管、刺激醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對鈉的再吸收等作用。美阿沙坦鉀通過選擇性阻斷血管緊張素II與許多組織如血管平滑肌和腎上腺中AT1受體的結合來阻斷血管緊張素II的血管收縮作用和醛固酮分泌作用。因此，其作用與血管緊張素II合成途徑無關。美阿沙坦鉀對AT1受體的親和力比對AT2受體的親和力高10,000倍以上。
在體外研究中，美阿沙坦鉀顯著抑制血管緊張素II與AT1受體的特異結合，而且與其他AT1受體拮抗劑（奧美沙坦、替米沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦）相比，其抑制AT1受體的效果即使在洗脫後也是持續的。這些結果顯示美阿沙坦鉀是AT1受體的強效選擇性拮抗劑，而與其他血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）類藥物相比，從AT1受體上解離下來更為緩慢。這些結合特性可能是美阿沙坦鉀與其他ARB類藥物相比，在體內具有明顯且持久的降壓作用的原因。
適用人群
美阿沙坦鉀片在歐盟和美國被廣泛套用於治療成人原發性高血壓
臨床試驗（降壓療效和安全性）
（1）White等人報導在1291名1期或2期高血壓患者中進行的一項隨機，雙盲，安慰劑對照研究，研究目的是評估美阿沙坦鉀治療6周（40或80mg，每日一次）與最大批准劑量奧美沙坦酯（40mg每日一次）及纈沙坦（320mg每日一次）相比的降壓療效。研究主要療效終點是24小時平均收縮壓較基線的變化幅度。相比纈沙坦320mg和奧美沙坦酯40mg，美阿沙坦鉀80mg都具有更好的降壓療效：美阿沙坦鉀降低24小時平均收縮壓達-14.3mmHg顯著優於纈沙坦320mg（-10.0mmHg; P < 0.001）和奧美沙坦酯40mg（-11.7mmHg; P = 0.009）。與纈沙坦320mg相比，美阿沙坦鉀40 mg更有效降低平均收縮壓（平均差異為-3.2mmHg; p = 0.001]），且降壓幅度不劣於奧美沙坦酯40mg（與奧美沙坦酯平均差異為-1.4mmHg）。在降低診室收縮壓方面，與奧美沙坦酯40mg（40mg美阿沙坦vs40mg奧美沙坦酯，p =0.018，80mg美阿沙坦vs40mg奧美沙坦酯，p=0.008）和纈沙坦320mg（40mg美阿沙坦vs320mg纈沙坦，p <0.001，80mg美阿沙坦vs320mg纈沙坦，p <0.001）相比，美阿沙坦鉀40mg和80mg均更有效降低診室收縮壓。與安慰劑組、纈沙坦組、奧美沙坦組相比，美阿沙坦鉀80mg治療組中有58%（p = 0.05）的患者達到治療反應（即SBP < 140mmHg或減少>20mmHg）。美阿沙坦鉀的安全性和耐受性，與安慰劑和對照藥物治療組相比，並無差異。
（2）一項隨機雙盲安慰劑對照研究評估美阿沙坦鉀有效性和安全性。所有患者隨機接受美阿沙坦鉀 20mg（n = 283）、40mg（n = 283）、80mg（n = 285）,奧美沙坦酯 40mg治療（n = 282），均每日一次或安慰劑（n = 142）治療。主要終點為治療6周后平均24小時動態收縮壓（SBP）-較基線的變化。研究結束時，美阿沙坦鉀80 mg的24小時平均收縮壓降低幅度大於奧美沙坦酯40 mg，更多降低24小時平均收縮壓2.1 mm Hg（ P = 0.038），同時美阿沙坦鉀40 mg的降幅不劣於奧美沙坦酯40毫克。美阿沙坦鉀20mg、40mg和80mg的副作用與安慰劑無明顯差異。
（3）一項隨機，雙盲，多中心研究中，使用24小時動態和診室血壓觀察美阿沙坦鉀在984名原發性高血壓患者中的療效，主要終點是治療24周后24小時平均動態收縮壓較基線的下降幅度。結果顯示，與纈沙坦 320 mg（-11.3 mm Hg）相比，美阿沙坦鉀 40 mg/80 mg均顯著降低24小時平均動態收縮壓（分別為-14.9 mm Hg和-15.3 mm Hg ，P 值均<0.001）。此外，與纈沙坦320mg（-11.6 mmHg）相比，美阿沙坦鉀 40mg/80mg（分別-14.9 mmHg-16.9 mmHg）顯著降低診室收縮壓（P值分別為P =0.015和P <0.001）。與此同時，與纈沙坦320mg相比，美阿沙坦鉀40mg和80mg還可進一步降低24小時平均血壓值和診室舒張壓，並具有顯著統計學差異（所有比較均P≤0.001）。
專利情況
美阿沙坦鉀擁有兩項中國專利，均由Takeda Pharmaceutical Company Limited所有。
