《天然抗腫瘤侵襲轉移藥物活性成分的篩選及鑑定》是依託西安交通大學，由李旭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：天然抗腫瘤侵襲轉移藥物活性成分的篩選及鑑定
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李旭
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤缺氧能引起腫瘤病人病情進展、耐藥及預後不良，缺氧能使癌細胞發生EMT並增加其侵襲轉移能力。本項目擬建立腫瘤細胞缺氧致EMT的細胞模型，從抗缺氧天然藥物活性成分中篩選出具有明顯阻斷或逆轉腫瘤細胞EMT的候選藥物；經體內外實驗證實其抗腫瘤細胞侵襲與轉移活性，揭示其對腫瘤細胞EMT作用；通過信號轉導抗體晶片研究候選藥物影響EMT的信號轉導通路，並利用RNAi技術與拮抗劑對相關信號通路關鍵分子進行功能抑制，以闡明候選藥物發揮阻斷或逆轉EMT作用的分子機制，從而為篩選新的抗腫瘤轉移藥物提供理論和實踐依據，探索自主研發抗腫瘤新藥的有效途徑。
結題摘要
本研究以卵巢癌細胞系SKOV3和3AO為研究對象，建立了缺氧誘導EMT的細胞模型，篩選出可阻斷缺氧誘導EMT過程的天然中藥活性單體成分---人參皂苷Rg3(S)。缺氧誘導使SKOV3和3AO表現出缺氧誘導因子1α（Hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α）蛋白水平升高、上皮細胞標誌物E-cadherin下調和間質細胞標誌物Vimentin上調、細胞形態由鋪路石樣轉變為梭形、細胞體外遷移和侵襲能力增強等EMT特徵，這些現象均在Rg3(S)處理後被逆轉。機制研究發現，Rg3(S)是通過增強脯氨醯羥化酶（Prolyl hydroxylases，PHDs）和von Hippel-Lindau（VHL）的表達來促進HIF1α經由泛素-蛋白酶體途徑降解，進而降低HIF-1α誘導的Snai1表達，最終增強E-cadherin的轉錄活性而實現其阻斷缺氧誘導EMT的作用。卵巢癌裸鼠轉移模型的結果同樣證實，Rg3(S)不僅能顯著降低SKOV3細胞的轉移能力，而且抑制了轉移癌灶中HIF-1α和Vimentin的表達，增強了E-cadherin的表達。綜上，本研究首次通過體內外實驗證實Rg3(S)可通過促進HIF-1α的泛素-蛋白酶體降解途徑而阻斷缺氧誘導的EMT，阻止卵巢癌轉移。Rg3(S)有可能成為高效的卵巢癌治療藥物。
