DNA甲基轉移酶活性分析方法研究及抗癌藥物的篩選

DNA甲基轉移酶活性分析方法研究及抗癌藥物的篩選

《DNA甲基轉移酶活性分析方法研究及抗癌藥物的篩選》是依託南昌大學,由李志美擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:DNA甲基轉移酶活性分析方法研究及抗癌藥物的篩選
  • 項目類別:地區科學基金項目
  • 項目負責人:李志美
  • 依託單位:南昌大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

DNA異常甲基化與腫瘤的發生和演進關係密切,而DNA甲基化是由DNA甲基轉移酶(Dnmt)催化發生並維持的。因此,Dnmt 可能成為一個重要的分子靶標, 在疾病的治療和預防中發揮重要作用。本課題擬利用核酸外切酶特異性識別作用和DNA分子的可設計性,結合光學特性物質,利用光分析技術研究Dnmt活性快速、簡便、靈敏的分析新方法以及抗腫瘤藥物篩選的新方法;設計和合成一系列高質量的功能納米材料和納米結構界面;設計和篩選可被目標探針特異性識別的DNA鏈,在納米界面上偶聯固定化,提高檢測方法的抗干擾能力和靈敏度,實現目標分子的高特異性捕獲與識別;深入研究DNA分子和光學物質之間的吸附、組裝和摺疊的基本機制,從分子水平上探索生物分子作用機制,對腫瘤的診治和預防以及抗腫瘤藥物的篩選具有重要的價值。

結題摘要

DNA異常甲基化與腫瘤的發生和演進關係密切,而DNA甲基化是由DNA甲基轉移酶(Dnmt)催化發生並維持的。因此,Dnmt 可能成為一個重要的分子靶標, 在疾病的治療和預防中發揮重要作用。本項目合成了一系列高質量的功能納米材料(金納米粒子AuNPs、氧化石墨烯GO、羥基氧化鈷CoOOH納米片、磁性納米粒子Fe3O4、銅簇、量子點CdSe/ZnS);利用納米材料的特殊性能,結合酶特異性識別能力和DNA分子的可調控性,研究製備比色感測器、螢光感測器、表面電漿共振感測器、原子吸收感測器、電化學感測器快速、靈敏分析Dnmt活性;將可被目標探針特異性識別的DNA鏈在納米界面上固定,實現目標分子的高特異性捕獲與識別,提高檢測方法的靈敏度和抗干擾能力。這些方法都可以實現對抗癌藥物的篩選,有望在腫瘤的診治和預防方面進一步套用。本項目也對甲基轉移酶和切酶的潛在干擾物抑制劑如亞砷酸離子、Cu2+、醫藥中間體甲基苯肼類物質、食品甜味劑阿斯巴甜、甜蜜素等對酶活性影響進行了研究。

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