《聯苄類化合物的發現與逆轉腫瘤多藥耐藥活性研究》是依託濟南大學，由劉娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：聯苄類化合物的發現與逆轉腫瘤多藥耐藥活性研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉娜
- 依託單位：濟南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
惡性腫瘤是當前危害人類生命和健康的嚴重疾病之一，腫瘤細胞過量表達P-糖蛋白(P-gp)導致多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)是目前腫瘤化療的一大障礙，研究耐藥產生的相關機制、尋找有效的逆轉劑一直備受關注。聯苄類化合物是主要存在於苔類植物以及石斛屬植物中的一種活性天然產物，近年來研究表明聯苄類化合物具有良好的抗腫瘤以及逆轉腫瘤多藥耐藥活性，可作為新藥研究的先導化合物。本項目以抗MDR腫瘤活性為指導，繼續對苔類植物地錢和兩種石斛屬植物石斛和鐵皮石斛中的聯苄類成分進行分離和鑑定；通過體外、體內抗MDR腫瘤活性評價，篩選出具有抗MDR腫瘤活性的有效部位或單體聯苄類化合物；並針對多藥耐藥基因 (mdr1 )及其編碼的P-gp蛋白表達和功能進行研究，從細胞、基因和蛋白三個水平揭示活性成分抗MDR腫瘤的作用機制。本課題的完成，為抗MDR藥物的研發奠定基礎。
結題摘要
多藥耐藥（MDR）是一種獨特的廣譜耐藥現象，對臨床治療構成嚴重威脅，是導致腫瘤化療失敗的最主要原因。目前臨床還未有有效的MDR逆轉劑，因此篩選有效抑制的抑制劑是研究逆轉MDR的主要方法之一。本課題完成了5種藥用植物和一種真菌化學成分的分離、結構確證和篩選了逆轉耐藥活性研究。共得到化合物77個。篩選出具有逆轉耐藥活性的化合物3個，對活性強的化合物Gigantol進行了深入研究，確定了其逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性的作用機制。研究發現Gigantol對耐藥細胞株K562/A02有顯著的逆轉耐藥活性, 最大逆轉倍數為7.33。在K562/A02細胞中, Gigantol明顯增加阿黴素的累積, 增加了rhodaminel123（Rh123）蓄積, 同時Gigantol還在mRNA水平抑制了K562/A02細胞中P-糖蛋白的表達。本課題還進一步測試了菲類化合物對骨肉瘤細胞的細胞毒活性。本課題闡明上述藥用植物的活性化學成分,擴大了活性成分的來源，也為今後新項目的開展提供了研究基礎。為活性化合物聯苄類和菲類提供了前期基礎。
