多西黴素

多西黴素又名多西環多西黴素為土黴素經6α-位上脫氧而得到的一種半合成四環素類抗生素，製劑為鹽酸鹽。其機制與四環素相同，主要是干擾敏感菌的蛋白質合成。它可以特異性地與細菌核糖體30S亞基在A位置結合，從而抑制氨基醯-tRNA在該位置上的聯結，阻止肽鏈的延長。

基本介紹

• 藥品名稱：多西黴素
• 別名：多西環素；福多力；Doxycyclinum；
• 外文名：Doxycycline
• 主要用藥禁忌：1.8歲以下 2.孕婦
• 劑型：1.片劑：每片0.05g，0.1g；2.膠囊：0.1g。
• 藥品類型：抗生素 > 四環素類

藥品信息

藥品名稱：多西黴素

英文名稱：Doxycycline

別名：多西環素；福多力；強力黴素；去氧土黴素；長效土黴素；脫氧土黴素；偉霸黴素；Doxycyclinum；Vibramycin

分子式:C22H24N2O8

分類：抗生素 > 四環素類

劑型：1.片劑：每片0.05g，0.1g；

2.膠囊：0.1g。

藥理作用

多西環多西黴素為土黴素經6α-位上脫氧而得到的一種半合成四環素類抗生素，製劑為鹽酸鹽。其機制與四環素相同，主要是干擾敏感菌的蛋白質合成。它可以特異性地與細菌核糖體30S亞基在A位置結合，從而抑制氨基醯-tRNA在該位置上的聯結，阻止肽鏈的延長；多西黴素還可以改變細菌細胞膜的通透性，使細胞內的核苷酸及其他重要成分漏出，從而抑制細菌DNA的複製。多西黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性，對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有一定作用。抗菌譜與四環素、土黴素基本相同。體內、外抗菌力均較四環素強。微生物對多西黴素與四環素、土黴素等有密切的交叉耐藥性。

藥代動力學

多西環多西黴素口服吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。口服和注射給藥的血藥濃度幾乎相同。口服100mg，血藥濃度峰值約為1.8～2.9mg/L。藥物吸收後廣泛分布於各組織和體液，分布容積約為0.7L/kg。因脂溶性較高，多西黴素對組織的穿透力較強，在胸導管淋巴液、腹腔積液、腸組織、眼和前列腺組織中的藥物濃度均較高，約為血藥濃度的60%～75%，膽汁中的藥物濃度可達血藥濃度的10～20倍；在乳汁中也能達到較高的藥物濃度；多西黴素也可以分布於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中。多西黴素在體內蛋白結合率為80%～95%，清除半衰期為12～22h，腎功能減退者半衰期延長不明顯。藥物主要在肝臟內代謝滅活，通過腎小球濾過隨尿液排泄，當腎功能損害時，多西黴素從胃腸道的排泄量增加，成為主要的代謝途徑。多西黴素不能經透析清除。

適應證

1.多西黴素可作為治療下列疾病的選用藥物:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）回歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類藥聯用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類藥聯用）；（8）兔熱病。

2.多西黴素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。

3.多西黴素也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。

4.由於無明顯腎臟毒性，多西黴素也可用於有四環素適應證但合併腎功能損害的感染患者。

5.多西黴素還可短期服用作為旅行者腹瀉的預防用藥。

禁忌證

1.8歲以下小兒禁用。

2.孕婦及哺乳期婦女禁用。

3.對多西黴素或其他四環素類藥過敏者。

注意事項

1.全身免疫功能減退者慎用。如每天套用0.1g不足以維持有效血藥濃度。

2.肝腎功能輕度不全者，多西黴素的半衰期與正常者無顯著差異，但對肝腎功能重度不全者則應注意慎用。

3.多西黴素發生二重感染的比例較青黴素高，涉及陰道、咽喉、口腔、腸道等部位，注意二重感染的發生。服藥期間不宜暴露在日光下，以防發生皮膚反應。

4.交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。

不良反應

1.多西黴素可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。

2.胃腸道症狀：口服多西黴素可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。

3.肝臟損害：大劑量服用多西黴素可引起肝臟損害，通常為肝脂肪變性。原有肝功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。

4.過敏反應：多西黴素所致的過敏反應有藥物熱或皮疹，後者可表現為蕁麻疹、多形紅斑、濕疹樣紅斑等，也可誘導光感性皮炎。

5.長期用藥可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖、出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。

用量

1.成人:（1）一般感染:首次0.2g，以後每次0.1g，每天1～2次。療程為3～7天；⑵抗寄生蟲感染:第一天100mg，每12小時1次，繼以100～200mg，每天1次，或50～100mg，每12小時1次；⑶單純性淋球菌感染:每次100mg，每12小時1次，共7天；⑷非淋球菌性尿道炎:每次100mg，每天2次，療程至少7天。⑸由沙眼衣原衣原體或解脲脲原體引起者，以及沙眼衣原衣原體所致的單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染:每次100mg，每天2次，療程至少7月；⑹預防惡性瘧:每周0.1g；⑺旅行者腹瀉的預防:每天1次，每次100mg，共3周；⑻梅毒:每次150mg，每12小時1次。療程至少10天。⑼腎功能不全時劑量:當腎功能損害時，多西黴素從胃腸道的排泄量增加，藥物不在體內積蓄，因此，患者用常規劑量時，無須調整劑量。

2.兒童：（1）一般感染:8歲以上患兒首劑4mg/kg；以後，每次2～4mg/kg，一天1～2次。療程為3～7天；（2）抗寄生蟲感染:對8歲以上患兒，體重小於45kg者，第一天2.2mg/kg，每12小時1次；以後按2.2～4.4mg/kg，每天1次，或按2.2mg/kg，每12小時1次。體重超過45kg的患兒用量同成人。

藥物相互作用

1.多西黴素與地高辛同用可增加地高辛的吸收，易導致地高辛的中毒。

2.多西黴素與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用時可增強多西黴素腎毒性。

3.多西黴素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用可增強多西黴素腎毒性。

4.多西黴素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強多西黴素肝毒性。

5.巴比妥類、苯妥英或卡馬西平與多西黴素同用時，可由於誘導微粒體酶的活性致多西黴素半衰期縮短，血藥濃度降低。

專家點評

對青黴素過敏或耐藥的淋球菌和非淋球菌尿道炎、直腸炎者口服多西黴素，每次0.1g，每天2次，連續7天。有效率為83%～86%。另對不能套用青黴素的梅毒患者，套用多西黴素，連續15天，病程超過1年者，可連續套用30天。多西黴素抗菌活性比四環素強2～10倍，對耐四環素的金黃色葡萄球菌仍有效，具有強效，速效和長效的特點。多西黴素治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎，總治癒率為70.0%，總有效率為83.33%，病原體清除率為80.0%，臨床評價結果顯示多西黴素治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎療效確切且安全性好。對於尋常性痤瘡的治療有效，並且副作用少。