基本介紹
- 中文名：四環素類抗生素
- 外文名：Tetracyclines
- 本質：一類廣譜抗生素
- 來源：放線菌產生
- 包括：金黴素 土黴素
- 功效：用於惡性腫瘤的診斷
簡介,作用機理,主要功效,抗菌作用,臨床套用,不良反應,
簡介
廣泛用於多種細菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染，其不良反應有：①消化道反應。②肝損害。③腎損害。④影響牙齒及骨骼的發育，故8歲以下小兒禁用。⑤有局部刺激，故不可肌注，靜滴宜充分稀釋。⑥有過敏反應。⑦使用時間稍長，易致腸道菌群失調。⑧含鈣及二價以上金屬離子之藥物、食物，均可形成絡合物而阻礙其利用。四環素為抑菌性廣譜抗生素，除革蘭氏陽性、陰性細菌外，對立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均有作用。成人可口服，靜滴時，用葡萄糖液稀釋後滴注。注意：口服時鹽酸鹽比鹼吸收好，但刺激性較大；宜空腹服用，以免與食物發生作用；過期後嚴禁再用；肝、腎功能不全者慎用，孕、乳婦及8歲以下小兒禁用。具有抑菌作用並在極高濃度時有殺菌作用的一大類半合成廣譜抗生素。
四環素類抗生素
四環素類抗生素在酸性和鹼性條件下均不穩定，四環素類藥物中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡合物，與鋁離子形成黃色絡合物。在體內tetracyclines藥物與鈣離子形成的絡合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，小兒服用會發生牙齒變黃，孕婦服用後其產兒可能發生牙齒變色，骨骼生長抑制。因此小兒和孕婦對此藥因慎用或禁服。
四環素母核
作用機理
本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。除了常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌的作用優於革蘭陰性菌。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青黴素的淋球菌對四環素也耐藥。本品對弧菌、鼠疫桿菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好，對銅綠假單胞菌無抗菌活性，對部分厭氧菌屬細菌具一定抗菌作用，但遠不如甲硝唑、克林黴素和氯黴素，因此臨床上並不選用。多年來由於四環素類的廣泛套用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環素多數耐藥，並且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在於藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基醯－tRNA在該位上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。
主要功效
1、用於惡性腫瘤的診斷：四環素對胃、肺、膀胱、口腔黏膜等部位的癌組織具有很強的親和力，進入人體後迅速被癌細胞攝取蓄積，血液中濃度相對較低，且從尿中排泄較正常人延緩。利用四環素在紫外線激發下能發了螢光的特點，對上述惡性腫瘤進行輔助診斷，簡便易行，病人痛苦小，陽性率達85%以上。
2、用於各種囊腫：鹽本四環素溶液具有較強的酸性、PH為2－3．5，用做硬化劑注射於各種囊腫的囊腔內，可引起漿膜發生充血水腫、纖維滲出等化學性炎症反應，破壞各種漿液的病理性分泌，促進纖維滲出等化學性炎症反應，破壞各種漿液的病理性分泌、促進纖維化粘連，閉合囊腫腔。臨床用於坐骨結節囊腫、月國窩囊腫、腱鞘囊腫、甲腺囊腫、睪丸和前庭大腺囊腫、肝和腎囊腫等，方法簡便，治癒率高，可避免手術痛苦，是目前的首選治療方案。常規方法是將藥物0．25－0．5克深於2%利多卡因或普魯卡因液10－20毫升內，抽盡囊腔內液後，依囊腫大小的酌情注入藥量。多發性者可分次治療，反覆用藥。如對坐骨結節、月國窩囊腫注入3－5毫升，腱鞘囊腫用0．5－1毫升，甲狀腺囊腫用1－3毫升，肝、腎囊腫需在B超引導下注藥3－15毫升。90%者用藥一次痊癒，最多套用三次，無副作用。
3、治療頑固性胸腔積氣、積液：頑固性自發性氣胸多需手術修補，但年邁體弱或有合併症者手術危險極大。對此，套用本品0．5克加入2%普魯卡因8毫升，再加50%葡萄糖40毫升，經胸穿或引流管內3緩慢注入患側胸腔，在4小時內不斷變換體位，爾後引流出胸腔內氣體和液體，5天后胸透未復張可重複一次，100%可愈。如在纖支鏡引導下找到破口，直接噴酒藥液於局部，術後1－5天即可痊癒。對各種頑固性胸腔積液，無論結核性或癌性，注入本劑均或使胸膜腔粘連閉塞而使胸水消失。於抽淨胸水後，注入含麻醉劑的四環素液30－60毫升，每周2次，復發者再用仍有效，頗適於在基層單位推廣。
4、治療支氣管胸膜瘺：用生理鹽水沖洗胸腔膿液，爾後以本品0．5克加入生理鹽水30毫升，經導管注入，置6小時後排出，3天一次，直至痊癒。
5、治腋臭：一般局部注射可使汗腺及其周圍組織萎縮變性，泌汗減少而使腋臭消失。方法為以含四環素3．3%－5%濃度的利多卡因溶液，剃光腋毛後在其分布區分兩點以10－15度角進針至真皮和皮下淺筋膜內，扇形浸潤注射，每側注藥15毫升，經300例觀察，1次用藥痊296例，2次用藥痊癒4例。
6、治療內痔：將本劑0．25克溶入6毫長2%普魯卡因溶液中，注入內痔黏膜下痔靜脈叢間隙，每個痔核2毫升。觀察65例，全部均在1－3次後止血，6－10天內痔消失。
7、治療酒鼻：Velen以四環素0．25克口服，每日2次，共8周，治療75例，療效比外用1%滅滴靈霜更佳，用藥後可明顯養活痤瘡樣損害，減輕紅斑。
8、大皰性類天皰瘡：Thorufelol發現單用本劑口服0．5－1．5克/天，2－3周可痊癒。認為與抑制白細胞趨化和基底膜由補體介導的炎症反應有關。
9、治療急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹：Shelley發現口服四環素2．0克/天，共1個月，治療13例，僅一例無效，與紫外線照射療法效果相似。
10、治療座瘡：本劑在有炎症的皮脂和毛囊內可達到很高的濃度，可減少痤瘡丙酸桿菌在皮膚上的數量，並直接抑制細胞外脂酶，使痤瘡好轉。用法為0．25克，每日四次口服，症狀好轉後減量至0．25－0．5克/天，逐漸停藥。
11、其它：近年來發現，四環素局部注射治療嬰兒乳糜胸、癌性心包積液、鞘膜積液、食管靜脈曲張出血等，亦有良好的效果，方法基本同上。
抗菌作用
四環素類是主要抑制細菌蛋白質合成的廣譜抗生素，高濃度具有殺菌作用。其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲等有抗菌作用。四環素類抗生素抗菌活性相似，但米諾黴素和多西環素對耐四環素菌株有強大的抗菌活性。
臨床套用
用於立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。一般臨床首選多西環素。
1.立克次體感染：對斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、再燃型斑疹傷寒、立克次體病和恙蟲病等，四環素可作首選。對柯克斯立克次體引起的非典型肺炎也具有好的療效。
2.衣原體感染：四環素對鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，對肺炎衣原體引起的肺炎，對沙眼衣原體引起的非特異性尿道炎子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼等，口服或局部套用均有療效。多西環素為首選。
3.支原體感染：對肺炎支原體引起的非典型肺炎及非特異性尿道炎，有良好療效。
4.螺旋體感染：治療博氏疏螺旋體所致慢性遊走性紅斑和回歸熱螺旋體引起的回歸熱為最有效的藥物。
5.細菌性感染：治療肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌病均為首選藥物。
不良反應
（1）胃腸道反應：口服後直接刺激易引起噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹部不適感、食慾明顯減退等症狀。飯後雖可減輕，但影響藥物吸收。局部刺激性大，甚至可引起食管潰瘍。
（2）二重感染（菌群交替症）：常發生於年老體弱、嬰兒及合用糖皮質激素及抗腫瘤藥物的患者。
（3）對骨、牙生長的影響
（4）肝損害
（5）維生素缺乏
（6）腎毒性
此外，四環素類抗生素偶爾還可引起藥熱和皮疹等過敏反應。
