注射用四環素

注射用四環素為黃色混有白色的結晶性粉末。本品主要成分為鹽酸四環素，其化學名為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a，5,5a,6,11,12a-八氫-2-並四苯甲醯胺鹽酸鹽。

基本介紹

• 藥品名稱：注射用四環素
• 外文名稱：TetracyclineHydrochlorid ForInjection
• 結構式：C22H24N2O8·HCl
• 分子量：480.90　

藥品名稱

通用名：注射用鹽酸四環素英文名：TetracyclineHydrochlorid ForInjection漢語拼音：ZhusheyongYansuanSihuansu其結構式為：
分子式：C22H24N2O8·HCl分子量：480.90

藥理毒理

本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。除了常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體對本品敏感。本品對革蘭陽性菌作用優於革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青黴素的淋球菌對四環素也耐藥。本品對弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好，對銅綠假單胞菌無抗菌活性。本品對部分厭氧菌屬細菌具一定抗菌作用，但遠不如甲硝唑、克林黴素和氯黴素，因此臨床上並不選用。多年來由於四環素類的廣泛套用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環素耐藥現象嚴重。並且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在於藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基醯－tRNA在該位上的聯結，從而抑制肽連的增長和影響細菌蛋白質的合成。

藥代動力學

單次靜脈給藥500mg後，血藥峰濃度(Cmax)為15～20mg/L，1～2小時後降至4～10mg/L,12小時後尚有1～3mg/L。吸收後廣泛分布於體內組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環，但不易透過血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度低，腦膜有炎症時略高，約為血藥濃度的10%～25%，但仍不能達到有效濃度。本品易與骨和牙齒等組織結合，在肝、脾和其他生長迅速的組織如腫瘤等部位濃集。分布容積(Vd)為1.3～1.6L/kg，蛋白結合率為55%～70%，血消除半衰期(t1/2b)為6～11小時，無尿患者可達57～108小時。本品主要自腎小球濾過排出體外，給藥後24小時內可排出給藥量的60%，未吸收部分自糞便以原形排泄。少量藥物自膽汁分泌至腸道排出。本品可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達血藥濃度的60%～80%。可自血液透析緩慢清除，約可清除給藥量的10%～15%。

適應症

本品作為首選或選用藥物套用於下列疾病的重症感染患者或不能口服給藥者：
1．立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。2．支原體屬感染。3．回歸熱。4．布魯菌病。5．霍亂。6．兔熱病。7．鼠疫。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合套用。
用法用量
靜脈滴注成人一日1～1.5g，分2～3次給藥。滴注藥液濃度約為0.1%。8歲以上小兒一日10～20mg/kg,分2次給藥，每日劑量不超過1g。

不良反應

1．胃腸道症狀如噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可發生胰腺炎等，偶有食管炎和食管潰瘍的報導，多發生於服藥後立即上床的患者。
2．可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生於並無上述情況的患者。本品偶可引起胰腺炎，四環素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發生，患者並不伴有原發肝病。
3．變態反應：多為斑丘疹和紅斑，少數患者可出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎並不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些使用四環素的患者日曬時會有光敏現象。所以，應建議患者不要直接暴露於陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。
4．血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。
5．中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。
6．腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
7．二重感染:長期套用本品可誘發耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。
8．四環素類的套用可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
9．四環素靜脈套用時，局部可產生疼痛等刺激症狀，嚴重者發生血栓性靜脈炎。

禁忌症

有四環素類藥物過敏史者禁用。

注意事項

1．交叉過敏反應：對一種四環素類藥物呈過敏者可對其他四環素類藥物呈現過敏。2．對診斷的干擾：
(1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由於四環素對螢光的干擾，可使測定結果偏高。
(2)本品可使鹼性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶（AST、ALT）的測定值升高。
3．長期用藥期間應定期隨訪檢查血常規以腎功能。
4．下列情況存在時須慎用或避免套用：
(1)由於本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。
(2)由於本品可加重氮質血症，已有腎功能損害不宜套用此類藥物，如確有指征套用時須慎重考慮，並調整劑量。
5．治療性病時，如懷疑同時合併螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，後者每月1次，至少4次。
6．由於較長時間靜脈給藥有發生血栓性靜脈炎的可能，故應在病情許可時儘早改為口服給藥。

藥物相互作用

1．與全麻藥甲氧氟烷合用時，可增強其腎毒性。
2．與強利尿藥如呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。
3．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用時可加重肝損害。
4．本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。
5．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。

藥物過量

套用本品超過2g/日可能引起致命的肝毒性。本品無特異性拮抗劑，藥物過量時主要是對症療法和補液等支持療法。

規格

按C22H24N2O8·HCl計算(1)0.125g(2)0.25g(3)0.5g

貯藏

遮光，密閉，在乾燥處保存。