多西環素

多西環素其化學式為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-並四苯甲醯胺，密度為1.63 g/cm3，熔點在206-209ºC之間的一種黃色晶體粉末化合物。臨床上屬於四環類抗生素，具有良好的臨床效果。

基本介紹

• 中文名：多西環素
• 外文名：doxycycline
• CAS號：564-25-0
• 分子式：C22H24N2O8

化合物簡介

基本信息

中文名稱：多西環素

中文別名：強力黴素；6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-並四苯甲醯胺;脫氧土黴素;

英文名稱：doxycycline

英文別名：Doxycen;gs-3065;spanor;doxitard;Doxycycline;Monodox;Unidox;Ronaxan;doxocycline;doryx;azudoxat;Doxinyl;

CAS號：564-25-0

分子式：C₂₂H₂₄N₂O₈

結構式：

分子量：444.43500

精確質量：444.15300

PSA：181.62000

LogP：0.35270

物化性質

外觀與性狀：黃色晶體粉末

密度：1.63 g/cm³

熔點：206-209ºC

沸點：685.2ºC at 760 mmHg

折射率：1.737

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

儲存條件：store in a tightly closed container.

用途

用於敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結炎、蜂窩組炎、老年慢性支氣管炎等，也用於治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用於治療霍亂，也可用於預防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。主要用於敏感的革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等，也用於斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎等。尚可用於治療霍亂，也可用於預防惡性瘧疾和勾端螺旋體感染。

藥理作用

多西環多西環素為土黴素經6α-位上脫氧而得到的一種半合成四環素類抗生素，製劑為鹽酸鹽。其機制與四環素相同，主要是干擾敏感菌的蛋白質合成。它可以特異性地與細菌核糖體30S亞基在A位置結合，從而抑制氨基醯-tRNA在該位置上的聯結，阻止肽鏈的延長；多西環素還可以改變細菌細胞膜的通透性，使細胞內的核苷酸及其他重要成分漏出，從而抑制細菌DNA的複製。多西環素對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性，對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有一定作用。抗菌譜與四環素、土黴素基本相同。體內、外抗菌力均較四環素強。微生物對多西環素與四環素、土黴素等有密切的交叉耐藥性。

毒理研究

致癌性：SD大鼠連續2年口服給予該品20、75和200mg/kg（以AUC為基礎比較，其暴露量約為臨床女性劑量的9倍），結果200mg/kg引起雌性大鼠子宮息肉（uterine polyps）。在200mg/kg組雄性動物中未見相關的腫瘤發生。

遺傳毒性：CHO/HGPRT突變試驗和微核試驗均陰性。

生殖毒性：SD大鼠口服給予該品≥50mg/kg/d（按體表面積換算，相當於人每日臨床劑量10倍），能降低精子活力和濃度，引起精子形態學異常，增加植入前和植入後的丟失。該品的所有劑量均引起生殖毒性。儘管該品對大鼠的生育力有損傷，但對人的生育力的影響不清楚。

藥代動力學

多西環多西環素口服吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。口服和注射給藥的血藥濃度幾乎相同。口服100mg，血藥濃度峰值約為1.8～2.9mg/L。藥物吸收後廣泛分布於各組織和體液，分布容積約為0.7L/kg。因脂溶性較高，多西環素對組織的穿透力較強，在胸導管淋巴液、腹腔積液、腸組織、眼和前列腺組織中的藥物濃度均較高，約為血藥濃度的60%～75%，膽汁中的藥物濃度可達血藥濃度的10～20倍；在乳汁中也能達到較高的藥物濃度；多西環素也可以分布於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中。多西環素在體內蛋白結合率為80%～95%，清除半衰期為12～22h，腎功能減退者半衰期延長不明顯。藥物主要在肝臟內代謝滅活，通過腎小球濾過隨尿液排泄，當腎功能損害時，多西環素從胃腸道的排泄量增加，成為主要的代謝途徑。多西環素不能經透析清除。

適應證

1.多西環素可作為治療下列疾病的選用藥物:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）回歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類藥聯用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類藥聯用）；（8）兔熱病。

2.多西環素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。

3.多西環素也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。

4.由於無明顯腎臟毒性，多西環素也可用於有四環素適應證但合併腎功能損害的感染患者。

5.多西環素還可短期服用作為旅行者腹瀉的預防用藥。

禁忌證

1.8歲以下小兒禁用。

2.孕婦及哺乳期婦女禁用。

3.對多西環素或其他四環素類藥過敏者。

用法用量

1.成人:（1）一般感染:首次0.2g，以後每次0.1g，每天1～2次。療程為3～7天；⑵抗寄生蟲感染:第一天100mg，每12小時1次，繼以100～200mg，每天1次，或50～100mg，每12小時1次；⑶單純性淋球菌感染:每次100mg，每12小時1次，共7天；⑷非淋球菌性尿道炎:每次100mg，每天2次，療程至少7天。⑸由沙眼衣原衣原體或解脲脲原體引起者，以及沙眼衣原衣原體所致的單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染:每次100mg，每天2次，療程至少7日；⑹預防惡性瘧:每周0.1g；⑺旅行者腹瀉的預防:每天1次，每次100mg，共3周；⑻梅毒:每次150mg，每12小時1次。療程至少10天。⑼腎功能不全時劑量:當腎功能損害時，多西環素從胃腸道的排泄量增加，藥物不在體內積蓄，因此，患者用常規劑量時，無須調整劑量。

2.兒童：（1）一般感染:8歲以上患兒首劑4mg/kg；以後，每次2～4mg/kg，一天1～2次。療程為3～7天；（2）抗寄生蟲感染:對8歲以上患兒，體重小於45kg者，第一天2.2mg/kg，每12小時1次；以後按2.2～4.4mg/kg，每天1次，或按2.2mg/kg，每12小時1次。體重超過45kg的患兒用量同成人。

不良反應

多西環素可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。

肝臟損害：大劑量服用多西環素可引起肝臟損害，通常為肝脂肪變性。原有肝功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。

胃腸道：厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、舌炎、吞咽困難、小腸結腸炎以及肛門和生殖器的炎性損傷（念珠菌過度生長）。口服或注射給藥的四環素類藥物都會導致該類反應的發生。

皮膚：斑疹、斑丘疹、紅斑。偶見剝脫性皮炎。光敏性皮炎。

腎毒性：BUN的升高已有報導，並有明顯的劑量依賴性。

超敏反應：風疹、血管神經性水腫、過敏反應、過敏性紫癜、心包炎和紅斑狼瘡症狀加重。

嬰兒囟門突出和成人良性顱內高壓的現象已有報導。這種反應在停藥後會很快消失。

血液：溶血性貧血、血小板減少症、中性白細胞減少症已見報導。

長期用藥可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖、出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。

注意事項

1.全身免疫功能減退者慎用。如每天套用0.1g不足以維持有效血藥濃度。

2.肝腎功能輕度不全者，多西環素的半衰期與正常者無顯著差異，但對肝腎功能重度不全者則應注意慎用。

3.多西環素髮生二重感染的比例較青黴素高，涉及陰道、咽喉、口腔、腸道等部位，注意二重感染的發生。服藥期間不宜暴露在日光下，以防發生皮膚反應。

4.交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦靜脈注射多西環素的研究還未進行。在無醫囑的情況下，不得給孕婦使用。

動物實驗表明，四環素類藥物能通過胎盤，在胎兒組織中發現藥物，對胎兒的發育有毒性（妨礙骨骼的生長）。在動物懷孕初期用藥產生的胚胎毒性已有記載。

哺乳期婦女服用該類藥物後乳汁中發現藥物存在。

兒童用藥

因為未證實使用的安全性，8歲以下兒童應避免使用多西環素。

同其他四環素類藥物一樣，多西環素在成骨組織與鈣緊密結合。已發現，以25mg/kg的劑量口服給藥（每六小時一次），幼兒的腓骨生長率降低，停藥後可恢復。

老年用藥

該品長期使用對肝有損傷，應慎用。

藥物相互作用

1.多西環素與地高辛同用可增加地高辛的吸收，易導致地高辛的中毒。

2.多西環素與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用時可增強多西環素腎毒性。

3.多西環素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用可增強多西環素腎毒性。

4.多西環素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強多西環素肝毒性。

5.巴比妥類、苯妥英或卡馬西平與多西環素同用時，可由於誘導微粒體酶的活性致多西環素半衰期縮短，血藥濃度降低。

藥物過量

如果一旦過量使用了該品，應立即停藥，並積極採取對症治療措施。需要注意的是血液透析並不能改變該品的半衰期，並且不能給患者帶來益處。

專家點評

對青黴素過敏或耐藥的淋球菌和非淋球菌尿道炎、直腸炎者口服多西環素，每次0.1g，每天2次，連續7天。有效率為83%～86%。另對不能套用青黴素的梅毒患者，套用多西環素，連續15天，病程超過1年者，可連續套用30天。多西環素抗菌活性比四環素強2～10倍，對耐四環素的金黃色葡萄球菌仍有效，具有強效，速效和長效的特點。多西環素治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎，總治癒率為70.0%，總有效率為83.33%，病原體清除率為80.0%，臨床評價結果顯示多西環素治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎療效確切且安全性好。對於尋常性痤瘡的治療有效，並且副作用少。