多拉司瓊

多拉司瓊英文名是Dolasetron，其化學式為（2α，6α，8α，9β） - 八氫-3-氧代-2,6-亞甲基-2H-喹嗪酮-8-基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯，臨床上用於腫瘤化療藥物引起的噁心和嘔吐，也可用於預防和治療術後噁心和嘔吐。

基本介紹

• 中文名：多拉司瓊
• 外文名：Dolasetron
• CAS號：115956-12-2
• 分子式：C19H20N2O3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：多拉司瓊

英文名稱：Dolasetron

英文別名：(2alpha,6alpha,8alpha,9abeta)-Octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl-1H-indole-3-carboxylate；Dolasetronum [inn-latin];Dolasetronum;(2a,6a,8a,9ab)-1H-Indole-3-carboxylic acid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester;Octahydro-3-oxo-2,6-Methano-2H-quinolizin-8-yl Ester;Unii-82wi2L7Q6e;1H-Indole-3-carboxylic acid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester,(2alpha,6alpha,8alpha,9abeta);Dolasetron;

CAS號：115956-12-2

分子式：C19H20N2O3

結構式：

分子量：324.37400

精確質量：324.14700

PSA：62.40000

LogP：2.45690

物化性質

密度：1.37 g/cm3

熔點：278 ºC

沸點：535.1ºC at 760 mmHg

閃點：277.4ºC

折射率：1.76

水溶解性：可溶

蒸汽壓：4.08E-10mmHg at 25°C

安全信息

WGK Germany：3

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S36

危險品標誌：Xi

分子結構數據

1、 摩爾折射率：88.81

2、 摩爾體積（cm3/mol）：236.1

3、 等張比容（90.2K）：671.0

4、 表面張力（dyne/cm）：65.2

5、 極化率（10-24cm3）：35.20

生產方法

環戊烯羧酸乙酯(Ⅰ)，在催化量的四氧化鋨存在下，用N-甲基嗎啉-N-氧化物氧化為二醇(Ⅱ)。再在過碘酸鈉作用下分裂為二醛(Ⅲ)，其水溶液在pH值4時，通過Robinson-Schoepf反應轉化為雙環化物(Ⅳ)。(Ⅳ)再用硼氫化鈉還原為醇(Ⅴ)，和二氫吡喃反應形成四氫呋喃醚(Ⅵ)，以保護形成的羥基。然後轉化為三環化物(Ⅶ)，接著在四氟硼銀存在下，和醯氯(Ⅷ)反應，醯化得到多拉司瓊。如下圖：

用途

止吐藥。有5-HT3受體拮抗作用。

藥理作用

多拉司瓊是一種選擇性5-羥色胺（5-HT1）受體拮抗劑，作用類似於昂丹司瓊和格拉司瓊。多拉司瓊口服和靜注用於防治癌症化療引起的噁心或嘔吐。靜脈注射完全阻止噁心和嘔吐的劑量為0.5mg/kg。口服產生同樣效果的劑量為2mg/kg。 多拉司瓊對其他5-HT受體，α-或β-腎上腺素能受體、多巴胺D2受體、毒蕈鹼受體無顯著的親和力和鈣拮抗活性。5-HT3拮抗聯用地塞米松或其他皮質激素對預防癌症化療引起的急性嘔吐是最有效的治療方案。美國FDA建議多拉司瓊也可用於預防和治療術後噁心和嘔吐。

藥代動力學

靜脈注射多拉司瓊後，消除半衰期t1/2為10min，多拉司瓊在血漿和肝臟中迅速代謝成氫化多拉司瓊（MDL74、156），此活性代謝物的Cmax約35min達到。此活性代謝物在肝臟中經CYD2D6和CYP3A進一步代謝，而後隨尿液和糞便排出，血漿半衰期t1/2為8h，清除率為13.4mL/（min·kg）。代謝物MDL74.156本身具 有較強的5-HT受體拮抗作用。

適應證

適用於腫瘤化療藥物引起的噁心和嘔吐，也可用於預防和治療術後噁心和嘔吐。

禁忌證

對多拉司瓊過敏者禁用，妊娠和哺乳期婦女和兒童禁用。

注意事項

高血壓未控制的患者，劑量不得超過100mg/d。

不良反應

多拉司瓊不良反應與昂丹司瓊和格拉司瓊類似，有輕微的頭痛、頭昏等。 通常臨床症狀不明顯，可自行恢復。可出現劑量相關的短暫的心電圖變化。

用法用量

口服，100mg/次，1次/d；靜脈注射每次5mg/kg，1次/d。

專家點評

單劑量靜注多拉司瓊1.8mg/kg，對預防急性嘔吐完全有效者為49%。多拉司瓊2.4mg/kg靜注有效率為46%，而昂丹司瓊32mg靜注有效率 50%。多拉司瓊靜注的止吐效果與格拉司瓊等同。多拉司瓊100mg單劑量口服使用於中度 止吐患者，約60%患者能完全預防其嘔吐反應。