力復君安（甲磺酸齊拉西酮注射液），適應症為本品適用於治療精神分裂症患者急性激越症狀。
基本介紹
- 藥品名稱：力復君安
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：其他抗精神病藥
警示語,成份,性狀,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,生產企業,
警示語
與痴呆有關的老年精神病患者死亡率增加
與痴呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物後死亡率有增加的風險。在此類患者完成的17個安慰劑對照試驗（眾數療程約為10周）中，非典型抗精神病藥物導致死亡的風險是安慰劑的1.6-1.7倍；在為期10周的對照試驗中，藥物治療患者的死亡率約為4.5％，安慰劑約為2.6％。儘管死亡原因各不相同，主要的致死原因包括心血管疾病（如，心衰和猝死）和感染（如，肺炎）。齊拉西酮未批准用於治療痴呆相關的精神病。
與痴呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物後死亡率有增加的風險。在此類患者完成的17個安慰劑對照試驗（眾數療程約為10周）中，非典型抗精神病藥物導致死亡的風險是安慰劑的1.6-1.7倍；在為期10周的對照試驗中，藥物治療患者的死亡率約為4.5％，安慰劑約為2.6％。儘管死亡原因各不相同，主要的致死原因包括心血管疾病（如，心衰和猝死）和感染（如，肺炎）。齊拉西酮未批准用於治療痴呆相關的精神病。
成份
本品主要成份為：甲磺酸齊拉西酮，其化學名稱為： 5-[2-[4-（1，2-苯並異噻唑-3-基）-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1，3-二氫-吲哚-2-酮甲磺酸鹽
其結構式為：
分子式：C21H21ClN4O4S• CH3SO3H
分子量：509.04
其結構式為：
分子式：C21H21ClN4O4S• CH3SO3H
分子量：509.04
性狀
本品為淺黃色澄明溶液。
適應症
本品適用於治療精神分裂症患者急性激越症狀。
用法用量
肌肉注射：推薦劑量為每日10－20mg，最大劑量為每日40mg；如果每次注射10mg（一支），可每隔2小時注射一次；如果每次注射20mg（二支），可每隔4小時注射一次。尚未研究連續肌肉注射3天以上的療效和安全性，如需長期治療，應儘快改用口服鹽酸齊拉西酮片。
由於沒有評價精神病患者口服齊拉西酮後再肌注齊拉西酮的安全性，不推薦患者既口服又肌注齊拉西酮。
老年患者、肝功能或者腎功能損傷患者肌肉注射齊拉西酮的安全性尚未進行系統評價。腎功能損傷患者宜慎用。但不需根據性別和種族調整劑量。
由於沒有評價精神病患者口服齊拉西酮後再肌注齊拉西酮的安全性，不推薦患者既口服又肌注齊拉西酮。
老年患者、肝功能或者腎功能損傷患者肌肉注射齊拉西酮的安全性尚未進行系統評價。腎功能損傷患者宜慎用。但不需根據性別和種族調整劑量。
不良反應
國外上市前臨床試驗報導，肌注齊拉西酮急性治療期間，不良反應類型和發生率≥1%見下表。肌注齊拉西酮最常見的不良反應（發生率≥5%）為頭痛（13%），噁心（12%）和嗜眠（20%）。
上市後的使用中觀察到的其他不良反應
上市後報告的、未在上面介紹的不良反應包括下面這些不良反應，根據發生率的定義，屬於罕見不良反應（並且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關係）：心臟疾病：心動過速、尖端扭轉型室性心律失常（同時有很多混雜因素-參見注意事項）。生殖系統和乳腺疾病：溢乳；神經系統疾病：精神抑制藥惡性綜合徵；精神疾病：失眠；皮膚及皮下組織疾病：過敏性反應、皮疹；血管疾病：體位性低血壓。
在中國進行的驗證性臨床研究中，經判斷與齊拉西酮相關的不良事件共43例（98例次），主要為嗜睡、心動過速、活動減少、頭昏、震顫和靜坐不能、肌強直。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體徵無明顯變化，血、尿常規、肝功能、腎功能觀察到部分患者血象（白細胞升高）、肝功能（轉氨酶）、血糖、甘油三酯、乳酸脫氫酶、CK表現出升高趨勢，但經研究者判斷臨床意義不大。心電圖異常改變齊拉西酮試驗組出現16例，其中ST段降低2例，未採取措施，一例緩解，1例繼續存在；QT間期延長1例，因失訪而不知道結局。
上市後的使用中觀察到的其他不良反應
上市後報告的、未在上面介紹的不良反應包括下面這些不良反應，根據發生率的定義，屬於罕見不良反應（並且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關係）：心臟疾病：心動過速、尖端扭轉型室性心律失常（同時有很多混雜因素-參見注意事項）。生殖系統和乳腺疾病：溢乳；神經系統疾病：精神抑制藥惡性綜合徵；精神疾病：失眠；皮膚及皮下組織疾病：過敏性反應、皮疹；血管疾病：體位性低血壓。
在中國進行的驗證性臨床研究中，經判斷與齊拉西酮相關的不良事件共43例（98例次），主要為嗜睡、心動過速、活動減少、頭昏、震顫和靜坐不能、肌強直。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體徵無明顯變化，血、尿常規、肝功能、腎功能觀察到部分患者血象（白細胞升高）、肝功能（轉氨酶）、血糖、甘油三酯、乳酸脫氫酶、CK表現出升高趨勢，但經研究者判斷臨床意義不大。心電圖異常改變齊拉西酮試驗組出現16例，其中ST段降低2例，未採取措施，一例緩解，1例繼續存在；QT間期延長1例，因失訪而不知道結局。
禁忌
1.QT間期延長
齊拉西酮劑量依賴性延長QT間期，並且已經證實一些延長QT間期的藥物與致死性心律不齊有關。具有QT間期延長病史的患者（包括先天性長QT間期綜合徵）、近期出現急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。
齊拉西酮禁忌與在藥效學方面能夠延長QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用於QTc間期延長患者的藥物、以及有黑框警告慎重用於QTc間期延長患者的藥物合用。齊拉西酮不應與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia 和 III 類抗心律失常藥、美索達嗪、硫利達嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他脒、三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadyl acetate）、甲磺酸多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等合用。
2.對本品過敏的患者禁用。
齊拉西酮劑量依賴性延長QT間期，並且已經證實一些延長QT間期的藥物與致死性心律不齊有關。具有QT間期延長病史的患者（包括先天性長QT間期綜合徵）、近期出現急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。
齊拉西酮禁忌與在藥效學方面能夠延長QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用於QTc間期延長患者的藥物、以及有黑框警告慎重用於QTc間期延長患者的藥物合用。齊拉西酮不應與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia 和 III 類抗心律失常藥、美索達嗪、硫利達嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他脒、三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadyl acetate）、甲磺酸多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等合用。
2.對本品過敏的患者禁用。
注意事項
1.與痴呆有關的老年精神病患者死亡率增加。
與安慰劑相比，與痴呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物後死亡率有增加的風險。齊拉西酮未批准用於治療痴呆相關的精神病（見警示語）。
2.齊拉西酮治療引起QTc延長，比四種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對QTc的影響長約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認為與尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes）的發生及猝死有關。QT/QTc間期延長與尖端扭轉型室性心律失常的關係在QT/QTc間期增加幅度較大時（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉型室性心律失常的發生風險，或者在一些易感個體增強其發生的風險，比如有低鉀血症、低鎂血症或遺傳易感個體。儘管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes），但因經驗太少，尚不能排除其潛在的風險。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc間期的作用較強，增加了治療過程中猝死的風險。這種可能性在選擇治療藥物時應予以高度重視。
3.低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風險。低血鉀/鎂的患者在治療前應補充電解質。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應定期監測血清電解質。有嚴重心血管疾病病史的患者，如QT間期延長、近期內的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應避免接受齊拉西酮治療。如果發現患者出現了持續性QTc ]500 毫秒，應停用齊拉西酮。
4.服用齊拉西酮後出現了提示有尖端扭轉型室性心律失常發生的症狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫生套用Holter監測法對患者作進一步評價。
5.惡性綜合徵（NMS）
已經有報導抗精神病藥治療可以誘發一組致死性的複合症狀群，統一命名為“惡性綜合徵”（NMS）。NMS的臨床症狀為：高熱、肌僵、精神狀態改變和植物神經系統功能紊亂（如：脈博不規律和血壓不穩、心動過速、出汗和心律失常）；其他體徵包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。
套用齊拉西酮也有發生NMS的可能，NMS的處理包括：（1）一旦發生應立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療；（2）並進行相應對症支持治療和密切監測；（3）如果合併其他嚴重軀體疾病，應當採取特殊的治療措施積極治療。目前對於NMS尚無公認的特效治療方法。
如患者恢復後需要再次使用抗精神病藥物，應慎重考慮選擇適當的抗精神病藥治療。須對患者情況進行密切監測，因有報導有復發NMS的可能。
6.遲發性運動障礙（TD）
使用齊拉西酮時應採取儘可能減少TD發生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現遲發性運動障礙的症狀或體徵，應考慮停藥；但有些患者即使出現該症狀，仍需要繼續服用齊拉西酮治療。
7. 高血糖和II型糖尿病
服用非典型抗精神病藥物的患者已報導出現高血糖症，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖症和糖尿病的報導。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應報導是否僅與臨床使用尚少有關。
8.皮疹：在齊拉西酮的上市前試驗中，約5%的患者出現皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發生率與齊拉西酮的劑量有關，但是也可能是因為患者較長時間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現了相關的全身症狀和體徵，如WBCs計數增加。絕大多數患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善症狀。出現不能確定病因的皮疹時，應停用齊拉西酮。
9.體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發生體位性低血壓，出現頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調整期。這可能與齊拉西酮的α1－腎上腺素拮抗劑特性有關。齊拉西酮誘發昏厥的發生率為0.6%。
有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導異常）、腦血管病史或易於出現低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應慎用齊拉西酮。
10.癲癇：臨床試驗期間，齊拉西酮誘發癲癇的發生率為0.4%。造成癲癇的原因十分複雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性痴呆）的患者應慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，患有癲癇發生閾值降低的疾病比較普遍。
11.吞咽困難：食管運動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關。有吸入性肺炎風險的患者，應慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。
12.高催乳素血症：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發生無關。現有的資料太少，還不適宜作出最後的結論。
13.潛在損害認知和運動功能：齊拉西酮最常見的不良反應為嗜睡。在4－6周安慰劑對照試驗中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗中，因嗜睡導致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應謹慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機動運輸工具或駕駛具有危險性的機械，直到有理由確認，齊拉西酮治療不會對上述活動產生不良影響為止。
14.陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關係尚未確定。具有α－腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發陰莖異常勃起，本品可能具有誘發陰莖異常勃起的作用。
15. 體溫調節：儘管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調節功能的報導，但由於抗精神病藥具有干擾體溫調節中樞的能力，建議如果患者患有導致體溫升高的狀況時，如過度運動、暴露在極熱環境中、服用抗膽鹼能的藥物或處於脫水狀態時，應慎用齊拉西酮。
16.自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應密切監測高風險患者。處方齊拉西酮的藥量應為有效控制症狀的最小劑量，以降低藥物過量風險。
17.合併其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用於治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經驗十分有限，還未系統評價在近期患有心肌梗塞或不穩定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應慎用齊拉西酮。
與安慰劑相比，與痴呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物後死亡率有增加的風險。齊拉西酮未批准用於治療痴呆相關的精神病（見警示語）。
2.齊拉西酮治療引起QTc延長，比四種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對QTc的影響長約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認為與尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes）的發生及猝死有關。QT/QTc間期延長與尖端扭轉型室性心律失常的關係在QT/QTc間期增加幅度較大時（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉型室性心律失常的發生風險，或者在一些易感個體增強其發生的風險，比如有低鉀血症、低鎂血症或遺傳易感個體。儘管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes），但因經驗太少，尚不能排除其潛在的風險。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc間期的作用較強，增加了治療過程中猝死的風險。這種可能性在選擇治療藥物時應予以高度重視。
3.低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風險。低血鉀/鎂的患者在治療前應補充電解質。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應定期監測血清電解質。有嚴重心血管疾病病史的患者，如QT間期延長、近期內的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應避免接受齊拉西酮治療。如果發現患者出現了持續性QTc ]500 毫秒，應停用齊拉西酮。
4.服用齊拉西酮後出現了提示有尖端扭轉型室性心律失常發生的症狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫生套用Holter監測法對患者作進一步評價。
5.惡性綜合徵（NMS）
已經有報導抗精神病藥治療可以誘發一組致死性的複合症狀群，統一命名為“惡性綜合徵”（NMS）。NMS的臨床症狀為：高熱、肌僵、精神狀態改變和植物神經系統功能紊亂（如：脈博不規律和血壓不穩、心動過速、出汗和心律失常）；其他體徵包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。
套用齊拉西酮也有發生NMS的可能，NMS的處理包括：（1）一旦發生應立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療；（2）並進行相應對症支持治療和密切監測；（3）如果合併其他嚴重軀體疾病，應當採取特殊的治療措施積極治療。目前對於NMS尚無公認的特效治療方法。
如患者恢復後需要再次使用抗精神病藥物，應慎重考慮選擇適當的抗精神病藥治療。須對患者情況進行密切監測，因有報導有復發NMS的可能。
6.遲發性運動障礙（TD）
使用齊拉西酮時應採取儘可能減少TD發生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現遲發性運動障礙的症狀或體徵，應考慮停藥；但有些患者即使出現該症狀，仍需要繼續服用齊拉西酮治療。
7. 高血糖和II型糖尿病
服用非典型抗精神病藥物的患者已報導出現高血糖症，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖症和糖尿病的報導。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應報導是否僅與臨床使用尚少有關。
8.皮疹：在齊拉西酮的上市前試驗中，約5%的患者出現皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發生率與齊拉西酮的劑量有關，但是也可能是因為患者較長時間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現了相關的全身症狀和體徵，如WBCs計數增加。絕大多數患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善症狀。出現不能確定病因的皮疹時，應停用齊拉西酮。
9.體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發生體位性低血壓，出現頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調整期。這可能與齊拉西酮的α1－腎上腺素拮抗劑特性有關。齊拉西酮誘發昏厥的發生率為0.6%。
有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導異常）、腦血管病史或易於出現低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應慎用齊拉西酮。
10.癲癇：臨床試驗期間，齊拉西酮誘發癲癇的發生率為0.4%。造成癲癇的原因十分複雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性痴呆）的患者應慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，患有癲癇發生閾值降低的疾病比較普遍。
11.吞咽困難：食管運動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關。有吸入性肺炎風險的患者，應慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。
12.高催乳素血症：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發生無關。現有的資料太少，還不適宜作出最後的結論。
13.潛在損害認知和運動功能：齊拉西酮最常見的不良反應為嗜睡。在4－6周安慰劑對照試驗中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗中，因嗜睡導致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應謹慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機動運輸工具或駕駛具有危險性的機械，直到有理由確認，齊拉西酮治療不會對上述活動產生不良影響為止。
14.陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關係尚未確定。具有α－腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發陰莖異常勃起，本品可能具有誘發陰莖異常勃起的作用。
15. 體溫調節：儘管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調節功能的報導，但由於抗精神病藥具有干擾體溫調節中樞的能力，建議如果患者患有導致體溫升高的狀況時，如過度運動、暴露在極熱環境中、服用抗膽鹼能的藥物或處於脫水狀態時，應慎用齊拉西酮。
16.自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應密切監測高風險患者。處方齊拉西酮的藥量應為有效控制症狀的最小劑量，以降低藥物過量風險。
17.合併其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用於治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經驗十分有限，還未系統評價在近期患有心肌梗塞或不穩定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應慎用齊拉西酮。
孕婦及哺乳期婦女用藥
只有當孕婦服藥的益處大於藥物對胎兒的潛在風險時，齊拉西酮才可用於妊娠女性。
目前尚不清楚齊拉西酮是否分泌入母乳中，服用齊拉西酮的婦女不應哺乳。
目前尚不清楚齊拉西酮是否分泌入母乳中，服用齊拉西酮的婦女不應哺乳。
兒童用藥
兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評估。
老年用藥
應降低起始劑量、緩慢調整劑量，並密切監測患者。
藥物相互作用
(1)齊拉西酮不應與延長QT間期的藥物合用。
(2)齊拉西酮主要作用於中樞神經系統，與其他作用於中樞的藥物合用時應十分謹慎。
(3)齊拉西酮可能誘發低血壓，因此可能會增強某些抗高血壓藥物的療效。
(4)齊拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑的作用。
其他藥物對齊拉西酮的影響
卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導劑，每天2次連續21天服用200mg卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC降低約35%。卡馬西平劑量越高，齊拉西酮的AUC降得越多。
酮康唑：酮康唑為強效CYP3A4抑制劑，患者每天服用400mg酮康唑，連續5天，齊拉西酮的AUC和Cmax增加約35－40%。其他CYP3A4抑制劑有相似的作用。
西米替丁：800mg西米替丁，每日一次，服用2天，對齊拉西酮藥代動力學無影響。
制酸劑：合用30ml抗酸劑（Maalox®），對齊拉西酮藥代動力學無影響。
此外，在對照臨床試驗中，對入組的精神分裂症患者進行的群體藥代動力學分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉西泮合用，齊拉西酮的藥代動力學無顯著性改變。
齊拉西酮對其他藥物的影響
體外試驗表明，與主要經CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的藥物合用，齊拉西酮不會干擾其代謝。幾乎沒有因為置換作用而造成齊拉西酮與其他藥物間的相互作用。
鋰：齊拉西酮（40mg ，BID）、與鋰（450mg ，BID）合用7天，不會影響鋰的穩態血藥濃度或腎清除率。
口服避孕藥：齊拉西酮（20mg ，BID）與口服避孕藥炔雌醇（0.03mg）和左炔諾孕酮（0.15mg）合用，不會影響這兩種口服避孕藥的藥代動力學。
右美沙芬：與體外試驗結果一致，一項在健康志願者中進行的研究結果顯示，齊拉西酮不會改變CYP2D6的底物－右美沙芬代謝生成其主要代謝產物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。
(2)齊拉西酮主要作用於中樞神經系統，與其他作用於中樞的藥物合用時應十分謹慎。
(3)齊拉西酮可能誘發低血壓，因此可能會增強某些抗高血壓藥物的療效。
(4)齊拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑的作用。
其他藥物對齊拉西酮的影響
卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導劑，每天2次連續21天服用200mg卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC降低約35%。卡馬西平劑量越高，齊拉西酮的AUC降得越多。
酮康唑：酮康唑為強效CYP3A4抑制劑，患者每天服用400mg酮康唑，連續5天，齊拉西酮的AUC和Cmax增加約35－40%。其他CYP3A4抑制劑有相似的作用。
西米替丁：800mg西米替丁，每日一次，服用2天，對齊拉西酮藥代動力學無影響。
制酸劑：合用30ml抗酸劑（Maalox®），對齊拉西酮藥代動力學無影響。
此外，在對照臨床試驗中，對入組的精神分裂症患者進行的群體藥代動力學分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉西泮合用，齊拉西酮的藥代動力學無顯著性改變。
齊拉西酮對其他藥物的影響
體外試驗表明，與主要經CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的藥物合用，齊拉西酮不會干擾其代謝。幾乎沒有因為置換作用而造成齊拉西酮與其他藥物間的相互作用。
鋰：齊拉西酮（40mg ，BID）、與鋰（450mg ，BID）合用7天，不會影響鋰的穩態血藥濃度或腎清除率。
口服避孕藥：齊拉西酮（20mg ，BID）與口服避孕藥炔雌醇（0.03mg）和左炔諾孕酮（0.15mg）合用，不會影響這兩種口服避孕藥的藥代動力學。
右美沙芬：與體外試驗結果一致，一項在健康志願者中進行的研究結果顯示，齊拉西酮不會改變CYP2D6的底物－右美沙芬代謝生成其主要代謝產物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。
藥物過量
人體藥物過量經驗：在5400例患者或正常受試者參加的上市前的臨床試驗中，偶然或有意過量使用齊拉西酮共10人，所有這些患者均完全恢復正常，未出現後遺症。服最大劑量3240mg的患者僅出現如下不良反應：輕度鎮靜、言語不清和一過性高血壓（200/95）。
上市後的使用中，報告的與齊拉西酮過量相關的不良反應主要包括：錐體外系症狀、嗜睡、震顫和焦慮，經證實上市後服用最大劑量的過量患者有一例病例報告，劑量達12800mg，出現了錐體外系症狀和QTc間期延長達446毫秒，但未發生心臟方面後遺症。
過量處理：一旦出現急性過量，建立並保持通風，確保氧氣充足。可以靜脈輸液或洗胃（如果患者不清醒，可插管，插管後洗胃），考慮瀉藥與活性炭一起使用。過量用藥後可能出現頭頸部感覺遲鈍、癲癇發作或張力障礙反應，這可能導致吸入風險，誘發嘔吐。
立即監測心血管功能並持續監測心電圖，以發現可能出現的心律失常。如果服藥治療心律失常，需謹慎套用丙吡胺、鹽酸普魯卡因胺和奎尼丁，因為理論上這些藥物可能增加齊拉西酮致QT間期延長的風險。
採取適當的措施，如靜脈輸液的方式處理低血壓和循環衰竭，如果使用擬交感神經藥物改善血管功能，就不能使用腎上腺素和多巴胺，因為β1激動作用加上齊拉西酮的α1拮抗作用可能加劇低血壓。同樣地，溴苄胺（抗心律失常藥）的腎上腺素阻斷特性可能會協同齊拉西酮的這方面作用，也可能加重低血壓，使問題複雜化。
對嚴重的錐體外系症狀，可用抗膽鹼能藥物處理。齊拉西酮過量時，無特殊的解毒藥，也不能透析。可以考慮使用多種藥物進行對症處理。應密切進行醫學觀察和監測，直到患者康復。
上市後的使用中，報告的與齊拉西酮過量相關的不良反應主要包括：錐體外系症狀、嗜睡、震顫和焦慮，經證實上市後服用最大劑量的過量患者有一例病例報告，劑量達12800mg，出現了錐體外系症狀和QTc間期延長達446毫秒，但未發生心臟方面後遺症。
過量處理：一旦出現急性過量，建立並保持通風，確保氧氣充足。可以靜脈輸液或洗胃（如果患者不清醒，可插管，插管後洗胃），考慮瀉藥與活性炭一起使用。過量用藥後可能出現頭頸部感覺遲鈍、癲癇發作或張力障礙反應，這可能導致吸入風險，誘發嘔吐。
立即監測心血管功能並持續監測心電圖，以發現可能出現的心律失常。如果服藥治療心律失常，需謹慎套用丙吡胺、鹽酸普魯卡因胺和奎尼丁，因為理論上這些藥物可能增加齊拉西酮致QT間期延長的風險。
採取適當的措施，如靜脈輸液的方式處理低血壓和循環衰竭，如果使用擬交感神經藥物改善血管功能，就不能使用腎上腺素和多巴胺，因為β1激動作用加上齊拉西酮的α1拮抗作用可能加劇低血壓。同樣地，溴苄胺（抗心律失常藥）的腎上腺素阻斷特性可能會協同齊拉西酮的這方面作用，也可能加重低血壓，使問題複雜化。
對嚴重的錐體外系症狀，可用抗膽鹼能藥物處理。齊拉西酮過量時，無特殊的解毒藥，也不能透析。可以考慮使用多種藥物進行對症處理。應密切進行醫學觀察和監測，直到患者康復。
藥理毒理
藥理作用
齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結構與吩噻嗪類或丁醯苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H1受體具有中等親和力，對包括M膽鹼能受體在內的其他受試受體/結合位點未見親和力。齊拉西酮對D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用。齊拉西酮能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。
與其他抗精神分裂症藥物一致，齊拉西酮的作用機制不明確。研究認為其抗精神分裂症作用可能是通過對D2和5HT2 受體的拮抗作用來發揮的，對其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導致其他治療作用和副作用的原因。對H1受體的拮抗作用可能是齊拉西酮產生嗜睡的原因，對1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產生體位性低血壓的原因。
毒理研究
遺傳毒性 Ames試驗中，在無代謝活化時齊拉西酮可使一株鼠傷寒沙門氏菌回復突變率升高。小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗結果均為陽性，小鼠微核試驗結果為陰性。
生殖毒性 SD大鼠在齊拉西酮劑量為10～160 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.5～8倍）時可見交配時間延長，在劑量為160 mg/kg/天時生育力降低，在劑量為40 mg/kg/天時對生育力未見影響。雄性大鼠在劑量為160 mg/kg/天時與未給藥雌性大鼠交配後，未見生育力降低，因此齊拉西酮可能僅對雌性大鼠的生育力有影響。在一項周期為6個月的大鼠試驗中，給藥劑量為200 mg/kg（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的10倍），未見對睪丸的影響。
大鼠致畸敏感期給予齊拉西酮10～160 mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對發育無影響劑量為5 mg/kg/天。在劑量為40和160 mg/kg時可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉西酮30 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的3倍）可見胎仔結構畸形發生率增加，對發育無影響劑量為10 mg/kg/天。
大鼠圍產期給予齊拉西酮10 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.5倍）或更高劑量，死產數增加，哺乳前4天存活動物數減少。在劑量為5 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.2倍）時，可見子代動物發育延遲和神經行為功能受損。
致癌性 Long Evans大鼠和CD-1小鼠摻食法分別給予齊拉西酮2、6、12 mg/kg/天或50、100、200 mg/kg/天（按 mg/m2推算，分別相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍），連續24個月。與對照組比較，大鼠和雄性小鼠中未見腫瘤發生率增加。在雌性小鼠中，可見垂體腺瘤和垂體癌、乳腺癌發生率呈劑量依賴性增加。嚙齒類動物長期給予其他抗精神病藥物可見垂體和乳腺增生，認為是催乳素介導的。小鼠摻食法給予齊拉西酮100 、200 mg/kg/天，連續1個月，可見雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠無影響。大鼠摻食法給予齊拉西酮也未見催乳素改變。嚙齒類動物中催乳素介導的內分泌腫瘤對人體用藥風險的相關性尚不明確。
齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結構與吩噻嗪類或丁醯苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H1受體具有中等親和力，對包括M膽鹼能受體在內的其他受試受體/結合位點未見親和力。齊拉西酮對D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用。齊拉西酮能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。
與其他抗精神分裂症藥物一致，齊拉西酮的作用機制不明確。研究認為其抗精神分裂症作用可能是通過對D2和5HT2 受體的拮抗作用來發揮的，對其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導致其他治療作用和副作用的原因。對H1受體的拮抗作用可能是齊拉西酮產生嗜睡的原因，對1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產生體位性低血壓的原因。
毒理研究
遺傳毒性 Ames試驗中，在無代謝活化時齊拉西酮可使一株鼠傷寒沙門氏菌回復突變率升高。小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗結果均為陽性，小鼠微核試驗結果為陰性。
生殖毒性 SD大鼠在齊拉西酮劑量為10～160 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.5～8倍）時可見交配時間延長，在劑量為160 mg/kg/天時生育力降低，在劑量為40 mg/kg/天時對生育力未見影響。雄性大鼠在劑量為160 mg/kg/天時與未給藥雌性大鼠交配後，未見生育力降低，因此齊拉西酮可能僅對雌性大鼠的生育力有影響。在一項周期為6個月的大鼠試驗中，給藥劑量為200 mg/kg（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的10倍），未見對睪丸的影響。
大鼠致畸敏感期給予齊拉西酮10～160 mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對發育無影響劑量為5 mg/kg/天。在劑量為40和160 mg/kg時可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉西酮30 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的3倍）可見胎仔結構畸形發生率增加，對發育無影響劑量為10 mg/kg/天。
大鼠圍產期給予齊拉西酮10 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.5倍）或更高劑量，死產數增加，哺乳前4天存活動物數減少。在劑量為5 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.2倍）時，可見子代動物發育延遲和神經行為功能受損。
致癌性 Long Evans大鼠和CD-1小鼠摻食法分別給予齊拉西酮2、6、12 mg/kg/天或50、100、200 mg/kg/天（按 mg/m2推算，分別相當於人最大推薦劑量200 mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍），連續24個月。與對照組比較，大鼠和雄性小鼠中未見腫瘤發生率增加。在雌性小鼠中，可見垂體腺瘤和垂體癌、乳腺癌發生率呈劑量依賴性增加。嚙齒類動物長期給予其他抗精神病藥物可見垂體和乳腺增生，認為是催乳素介導的。小鼠摻食法給予齊拉西酮100 、200 mg/kg/天，連續1個月，可見雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠無影響。大鼠摻食法給予齊拉西酮也未見催乳素改變。嚙齒類動物中催乳素介導的內分泌腫瘤對人體用藥風險的相關性尚不明確。
藥代動力學
國外研究表明：單劑肌注齊拉西酮的生物利用度為100%，達峰時間為60分鐘或更早，平均半衰期（T1/2）為2－5小時。採用增加劑量方式和連續肌注3天觀察，未出現蓄積。儘管對肌注齊拉西酮的代謝和消除未作系統評價，肌注齊拉西酮應與其口服製劑的代謝途徑相同。口服齊拉西酮後充分代謝，僅少量原形藥經尿液（[1%）和糞便（[4%）排泄。齊拉西酮主要經三種代謝途徑消除、生成四種主要可循環代謝產物：苯並異噻唑(BITP)亞碸、BITP-碸、齊拉西酮亞碸和S-甲基-二氫齊拉西酮。經尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉西酮約為44%。離體人肝細胞組分研究表明，經兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。離體人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，低於1/3的齊拉西酮經細胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉西酮經醛氧化酶代謝清除。對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動劑情況尚不清楚。
年齡、性別和種族對齊拉西酮藥代動力學無影響。不需要調整劑量。
吸菸：體外人肝細胞酶進行的研究表明，齊拉西酮不是CYP1A2酶的底物，吸菸應該對齊拉西酮的藥代動力學無影響。群體藥代動力學研究結果與體外研究結果一致，群體藥代動力學研究表明，吸菸和不吸菸對齊拉西酮的藥代動力學無影響。
腎損傷：齊拉西酮代謝率高，經腎分泌的原形藥物低於1%，單獨腎損傷對齊拉西酮的藥代動力學無明顯影響，不需根據腎功能損傷程度調整用藥劑量。
肝損傷：齊拉西酮主要經肝臟清除，肝損傷會導致齊拉西酮AUC增加。對13例Childs-Pugh A型和B型壞死性肝炎受試者進行的多劑量（20mg，每日兩次，連續5天）研究結果顯示，Childs-Pugh A型和B型受試者與相匹配的對照者（n=14）比較，AUC 0-12 分別增加13%和34%。肝損害者的半衰期為7.1小時，而對照者為4.8小時。在狗體進行的毒理研究，當給予口服藥物，藥物暴露(血漿 AUC)是最大臨床暴露量2倍的劑量時，出現肝內膽汁淤積和血清ALT升高、鹼性磷酸酶升高。在嚴重肝臟功能損害患者中使用齊拉西酮的經驗還不足，因此，在這組患者中，應謹慎使用齊拉西酮。
未系統評價65歲以上老年患者、肝損傷和腎損傷患者肌注齊拉西酮的藥代動力學的差異，腎損傷患者肌注齊拉西酮宜慎重。
年齡、性別和種族對齊拉西酮藥代動力學無影響。不需要調整劑量。
吸菸：體外人肝細胞酶進行的研究表明，齊拉西酮不是CYP1A2酶的底物，吸菸應該對齊拉西酮的藥代動力學無影響。群體藥代動力學研究結果與體外研究結果一致，群體藥代動力學研究表明，吸菸和不吸菸對齊拉西酮的藥代動力學無影響。
腎損傷：齊拉西酮代謝率高，經腎分泌的原形藥物低於1%，單獨腎損傷對齊拉西酮的藥代動力學無明顯影響，不需根據腎功能損傷程度調整用藥劑量。
肝損傷：齊拉西酮主要經肝臟清除，肝損傷會導致齊拉西酮AUC增加。對13例Childs-Pugh A型和B型壞死性肝炎受試者進行的多劑量（20mg，每日兩次，連續5天）研究結果顯示，Childs-Pugh A型和B型受試者與相匹配的對照者（n=14）比較，AUC 0-12 分別增加13%和34%。肝損害者的半衰期為7.1小時，而對照者為4.8小時。在狗體進行的毒理研究，當給予口服藥物，藥物暴露(血漿 AUC)是最大臨床暴露量2倍的劑量時，出現肝內膽汁淤積和血清ALT升高、鹼性磷酸酶升高。在嚴重肝臟功能損害患者中使用齊拉西酮的經驗還不足，因此，在這組患者中，應謹慎使用齊拉西酮。
未系統評價65歲以上老年患者、肝損傷和腎損傷患者肌注齊拉西酮的藥代動力學的差異，腎損傷患者肌注齊拉西酮宜慎重。
貯藏
遮光，密閉保存。
包裝
4支/盒
有效期
暫定18個月
生產企業
重慶聖華曦藥業有限公司
