多塞平，①常用於治療抑鬱症和各種焦慮抑鬱為主的神經症,亦可用於更年期精神病，對抑鬱和焦慮的軀體性疾病和慢性酒精性神病也有效。也可用於鎮靜及催眠。②本品外用膏劑用於治療慢性單純性苔蘚、濕疹、過敏性皮炎、特應性皮炎等。
基本介紹
- 藥物名稱：多塞平
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Doxepin
- 中文別名：多噻平；凱舒；凱塞
- 英文別名：Adapin; Aponal; Cidoxepin
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
N,N-二甲基-3-二苯並[b,e]噁庚英- 11(6H)亞基-1-丙胺
分子結構式
分子式
C19H21N0
分子量
279
理化性質
常用其鹽酸鹽。為白色粉末,在水中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在苯中不溶。
藥理學
本藥為二苯並䓬類化合物，是TCAs中鎮靜功能較強的抗抑鬱藥之一，作用機制同阿米替林、丙咪嗪。具有抑制5-HT再攝取的作用，而抗抑鬱作用較丙米嗪為弱，有一定的抗焦慮作用，抗膽鹼作用較弱。本品還具有一定的抗組胺H1、H2受體的作用，可用於治療過敏性皮膚病。
口服易吸收,2〜4小時達血藥濃度高峰。半衰期為8-25小時。血漿蛋白結合率為76%。在體內分布廣泛，可通過血腦屏障和胎盤屏障,在肝臟通過首關代謝，經去甲基化作用生成主要代謝產物去甲多塞平。而後多塞平與其去甲代謝產物再經肝臟羥基化、N-氧化，代謝產物經腎臟排出。本品還可經乳汁泌出。
口服易吸收,2〜4小時達血藥濃度高峰。半衰期為8-25小時。血漿蛋白結合率為76%。在體內分布廣泛，可通過血腦屏障和胎盤屏障,在肝臟通過首關代謝，經去甲基化作用生成主要代謝產物去甲多塞平。而後多塞平與其去甲代謝產物再經肝臟羥基化、N-氧化，代謝產物經腎臟排出。本品還可經乳汁泌出。
適應症
①常用於治療抑鬱症和各種焦慮抑鬱為主的神經症,亦可用於更年期精神病，對抑鬱和焦慮的軀體性疾病和慢性酒精性神病也有效。也可用於鎮靜及催眠。②本品外用膏劑用於治療慢性單純性苔蘚、濕疹、過敏性皮炎、特應性皮炎等。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
不良反應較少。①少數患者可有輕度興奮、失眠、口乾、便秘、視物模糊等，某些症狀可在繼續用藥中自行消失。②局部外用也可出現睏倦和其他系統反應。最常見的局部反應是燒灼感與針刺感。
禁忌症
對TCAs過敏者、嚴重肝功能不全、青光眼、心肌梗死恢復期、甲狀腺功能亢進、尿瀦留、出現譫妄、躁狂的患者禁用。
注意事項
①排尿困難、眼壓高、心臟疾患、癲癇、輕中度肝功能不全、腎功能不全者慎用。
②孕婦、12歲以下兒童慎用。
③局部敷用僅能用於未破損皮膚，不能用於眼部及黏膜。
②孕婦、12歲以下兒童慎用。
③局部敷用僅能用於未破損皮膚，不能用於眼部及黏膜。
藥物相互作用
①本品禁止與單胺氧化酶抑制劑(如嗎氯貝胺、氯吉蘭、司來吉蘭等)合用，因易發生致死性5-HT綜合 征(表現為高血壓、心動過速、高熱、肌陣攣、精神狀態興奮性改 變等)。②與CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、西咪替丁、帕羅西汀、 舍曲林、氟西汀等)合用，會增加本品的血藥濃度，延長清除半衰期。③與肝藥酶誘導劑(如苯妥英、巴比妥類藥物、卡馬西平等)合用，會使本品的血藥濃度降低，清除速率加快。④與抗膽鹼類藥物或抗組胺藥物合用,會產生阿托品樣作用(如口乾、散瞳、腸蠕動降低等)。⑤與香豆素類藥物(如華法林)合用,會使抗凝藥的代謝減少，出血風險增加。⑥與奈福泮、曲馬朵、碘海醇合用，會增加癇性發作發生風險。⑦與甲狀腺素製劑合用, 易相互增強作用,引起心律失常,甚至產生毒性反應。⑧與擬腎上腺素類藥物合用,合用藥物的升壓作用被增強。
製劑
片劑：25mg
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品，加0.0lmol/L鹽酸的甲醇溶液溶解並稀釋製成每lml中含0.04mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄 A)測定，在297nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.50～0.55。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集347圖）一致。
(3)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄Ⅵ H)，pH值應為4.5～6.5。
有關物質 取本品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含l.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml。置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20µl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2 倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液順反異構體兩主峰面積的和（0.2 %)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液順反異構體兩主峰面積和的2.5倍(0.5 %)。
異構體比例 照含量測定項下方法測定，按外標法以峰面積計算，供試品中含順式異構體（Z)應為17.0%～23.0%。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0 % ( 附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（ 附錄Ⅷ N )，遺留殘渣不得過0.1% 。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（ 附錄VII H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以含0.1％三乙胺的0.2mol/ L磷酸二氫鈉溶液-甲醇（65：35) ( 用2mol/L 磷酸調節pH值至2.5)為流動相；檢測波長為254nm；柱溫為50℃。理論板數按順式異構體（Z)計算不低於1500，反式異構體（E)與順式異構體（Z)峰的分離度應符合要求。測定法取本品，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每lml中約含0.lmg的溶液，精密量取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸多塞平對照品，同法測定。按外標法以反式異構體（E)與順式異構體（Z)兩峰面積的和計算，即得。
【類別】抗抑鬱藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集347圖）一致。
(3)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄Ⅵ H)，pH值應為4.5～6.5。
有關物質 取本品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含l.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml。置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20µl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2 倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液順反異構體兩主峰面積的和（0.2 %)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液順反異構體兩主峰面積和的2.5倍(0.5 %)。
異構體比例 照含量測定項下方法測定，按外標法以峰面積計算，供試品中含順式異構體（Z)應為17.0%～23.0%。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0 % ( 附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（ 附錄Ⅷ N )，遺留殘渣不得過0.1% 。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（ 附錄VII H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以含0.1％三乙胺的0.2mol/ L磷酸二氫鈉溶液-甲醇（65：35) ( 用2mol/L 磷酸調節pH值至2.5)為流動相；檢測波長為254nm；柱溫為50℃。理論板數按順式異構體（Z)計算不低於1500，反式異構體（E)與順式異構體（Z)峰的分離度應符合要求。測定法取本品，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每lml中約含0.lmg的溶液，精密量取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸多塞平對照品，同法測定。按外標法以反式異構體（E)與順式異構體（Z)兩峰面積的和計算，即得。
【類別】抗抑鬱藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
