喜樹鹼

喜樹鹼是一種植物抗癌藥物，從中國中南、西南分布的喜樹中提取得到。1976年中國化學家高怡生等合成消旋喜樹鹼成功。喜樹鹼對腸胃道和頭頸部癌等有較好的療效，但對少數病人有尿血的副作用。10-羥基喜樹鹼的抗癌活性超過喜樹鹼，對肝癌和頭頸部癌也有明顯療效 ，而且副作用較少。

基本介紹

• 中文名：喜樹鹼
• 英文名：Camptothecin
• 別稱：(+)-喜樹鹼
• 化學式：C20H16N2O4
• 分子量：348.34
• CAS登錄號：7689-03-4
• EINECS登錄號：444-280-6
• 熔點：260 °C (dec.)(lit.)
• 沸點：757.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 水溶性：極難溶於水
• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 外觀：淺黃色針狀結晶
• 閃點：411.6±32.9 °C
• 套用：抗癌藥

化合物簡介

喜樹鹼(Camptothecin，CPT)，是一種細胞毒性喹啉類生物鹼，能抑制DNA拓撲異構酶(TOPO I)。1966年由M.E. Wall和M.C. Wani 通過有系統的篩選天然物質，進而發現的抗癌藥物。

喜樹鹼是從產於中國的喜樹(喜樹，幸福樹)樹皮和枝幹分離出來，早期為傳統中醫療法治療癌症的方法。喜樹鹼在初步臨床試驗有顯著的抗癌特性、溶解度低以及含有高度的藥物不良反應特性。藥用化學家進而利用這些特性開發出了多樣的合成喜樹鹼和各種衍生品，以增加良好的效果。現今已有兩個喜樹鹼的類似物批准，並為癌症進行化療，如拓撲替康和伊立替康。

藥品信息

中文名稱：喜樹鹼

中文別名：(S)-4-乙基-4-羥基-1H-吡喃並[3',4':6,7]吲嗪並[1,2-b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮；4-乙基-4-羥基-1H-吡喃[3',4'：6,7]氮茚[1,2]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；

英文名稱：Camptothecin

英文別名：Camptothecin; Baicalin std.; CAMPTOTHECINE; d-Camptothecin; CaMpathecin;

CAS號：7689-03-4

分子式：C₂₀H₁₆N₂O₄

分子量：348.35200

精確質量：348.11100

PSA：81.42000

LogP：2.07960

編號系統

CAS號：7689-03-4

MDL號：MFCD00081076

EINECS號：暫無

RTECS號：UQ0492000

BRN號：631069

PubChem號：

物化性質

外觀與性狀：淡黃色晶體粉末

密度：1.51 g/cm3

熔點：260 °C (dec.)(lit.)

沸點：264ºC

閃點：411.6ºC

折射率：1.787

水溶解性：insoluble

儲存條件：庫房低溫通風乾燥,與食品原料分開存放

理化性質

淡黃色針狀結晶。熔點264～ 267℃，[α]D20+31.3°(氯仿∶甲醇=1∶2)。不溶於水，溶於氯仿、甲醇、乙醇中。其溶液在紫外光燈下顯紫藍色螢光，見光易變質，微有吸濕性，遇濃硫酸顯黃綠色，用蒸餾水稀釋產生黃綠色螢光，呈鹼性。與碘化鉍鉀反應，生成橙紅色復鹽沉澱。由喜樹根或果粉以有機溶劑提取而得。毒性較大，提取時應小心，有抗腫瘤活性。用以治療腸癌、直腸癌、胃癌和白血病等症，10-羥基喜樹鹼毒性較小。

分子結構數據

1、 摩爾折射率：103.55

2、 摩爾體積（m3/mol）：256.8

3、 等張比容（90.2K）：819.0

4、 表面張力（dyne/cm）：103.3

5、 極化率（10-24cm3）：41.05

合成方法

本品是由珙桐科旱蓮屬植物喜樹的根、皮、果實提取製得的生物鹼。也可合成生產。將喜樹果粗粉用10倍量80%乙醇浸泡24小時，收集滲漉液，減壓濃縮回收乙醇。濃縮液靜置取清液，用氯仿提取，提取液蒸餾回收氯仿至乾，再加甲醇溶液，冷卻過濾，濾餅為喜樹鹼粗品，粗品用甲醇-氯仿混合溶劑重結晶，得喜樹鹼。對生藥喜樹果汁，總收率0.03-0.04%.

藥品說明書

分類名稱

一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：抗腫瘤植物藥

藥品英文名

Camptothecine

藥品別名

喜樹素、CPT

藥物劑型

1.注射劑(粉)：5mg；2.片劑：5mg。

藥理作用

本品是從我國特有的珙桐科植物喜樹中提取的一種生物鹼。它選擇性抑制拓撲異構酶Ⅰ(TopoⅠ)，與TopoⅠ-DNA形成的複合物結合，穩定此複合物，從而使斷裂的DNA鏈不能重新接合，阻止DNA複製及RNA合成，為細胞周期S期特異性藥物，對G0期細胞無作用，對G1、G2與M期細胞有輕微殺傷力。另外，它還能直接破壞DNA結構。實驗證明，本品對多種動物腫瘤有抑制作用，與常用抗腫瘤藥物無交叉耐藥。

藥動學

本品靜脈注射後大部分與血漿蛋白結合，半衰期長，血中可存留6天以上。動物實驗顯示，本藥在胃腸道、肝、骨髓及腎臟中含量較高，其中胃腸道濃度最高，停留時間也長。本品主要以原形經尿排泄，48h排出17%。

適應證

1.消化系癌：對胃癌療效較好，顯效快，但緩解期短(平均2～3個月)。對食管癌、賁門癌、結腸癌、直腸癌、原發性肝癌也有一定療效。2.其他：如急性和慢性粒細胞性白血病、絨毛膜上皮癌、肺癌、膀胱癌等。

禁忌證

孕婦、腎功能不全者禁用。

注意事項

1.泌尿系統感染者慎用。2.本品用生理鹽水溶解，不宜用葡萄糖溶液稀釋。3.避光、密閉保存，如發現沉澱即不能使用。

不良反應

1.泌尿系症狀：血尿、尿頻、尿急等。用藥期間應多飲水，鹼化尿液。在用藥後2h儘量排空尿液，以減少對膀胱的刺激。2.骨髓抑制：主要為白細胞下降，一般不嚴重。白細胞降至2.0×109/L時應停藥。3.胃腸道反應：腹瀉多見，嚴重者引起水電解質紊亂。

用法用量

1.靜脈注射：成人每次10mg，溶於生理鹽水20ml中，每天1次，或20mg，隔日1次，1個療程總量140～200mg。2.肌內注射：成人每次5mg，每天1次或每天2次，1個療程總量140～200mg。3.動脈注射：用於頭頸部癌或肝癌。通過動脈插管每天或隔日注射10mg。4.腫瘤內注射：5～10mg直接注入腫瘤內，每天或隔日1次。5.胸、腹腔注射：將本品20～30mg溶於生理鹽水20ml中，儘量抽淨積液後注入，每周1次。6.膀胱內灌註：用於膀胱癌，將本品30～40mg溶於生理鹽水50ml中作膀胱灌注，保留1～2h，每周2次，4周為1個療程。7.口服：每次5mg，每天2次，根據病情進行維持治療。

藥物相互作用

1.與柘木、猴頭菌、白花蛇舌草等中藥合用，治療胃癌療效明顯提高，還可改善化療對細胞免疫的抑制。2.在服藥期間同服碳酸氫鈉可減輕對腎臟的損害。3.合用中草藥雞血藤、虎杖、黃精等，有助於升高血細胞計數。

藥物評價

本品1966年首次從中國植物喜樹中分離，由於毒性大，限制了其使用。1986年，Hsiang等發現，喜樹鹼是目前惟一的一類作用於拓撲異構酶Ⅰ的抗腫瘤藥，引起了人們對CPT的重新重視，多種喜樹鹼衍生物得到開發、套用，副作用降低，療效提高，如羥基喜樹鹼、拓撲替康、伊立替康等。

其他信息

喜樹鹼是從珙桐科落葉植物喜樹的種子或根皮中提出的一種生物鹼，能直接破壞DNA結構與DNA結合而使DNA易受內切酶的攻擊，同時抑制DNA聚合酶而影響DNA的複製，主要對增殖細胞敏感，為細胞周期特異性藥物，作用於S期，對G1、G2與M期細胞有輕微的殺傷力。對多種動物腫瘤有抑制作用，與常用抗腫瘤藥無交叉耐藥性，與甘草酸單胺鹽合用，能降低毒性而不降低療效。外用治療銀屑病的機制是能抑制分裂較快角質形成細胞的有絲分裂，使增生的棘細胞層變薄，角化不全消失，顆粒層恢復形成而達到治療作用。
本品靜脈注射後大部分藥物與血漿蛋白結合，在血漿、腎、肝內的半衰期為30分鐘，胃腸、骨髓、腎臟含量最高。本品排泄較慢，主要以原形由尿排泄，48小時可排出17%。主要用於胃癌、結腸癌、直腸癌、頭頸部癌及膀胱癌等療效較好。