《哮喘時氣道嗜酸細胞性炎症的分子調節機制》是依託浙江大學,由魏爾清擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:哮喘時氣道嗜酸細胞性炎症的分子調節機制
- 依託單位:浙江大學
- 項目負責人:魏爾清
- 項目類別:面上項目
- 批准號:39770865
- 申請代碼:H3504
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:1998-01-01 至 2000-12-31
- 支持經費:10(萬元)
《哮喘時氣道嗜酸細胞性炎症的分子調節機制》是依託浙江大學,由魏爾清擔任項目負責人的面上項目。
《哮喘時氣道嗜酸細胞性炎症的分子調節機制》是依託浙江大學,由魏爾清擔任項目負責人的面上項目。項目摘要1、建立了氣道反應性及炎症測定的計算機數據採集和分析系統,以及小鼠氣道反應性的測定方法及高反應性誘導。2、觀察了氣道嗜酸...
嗜酸性粒細胞(Eos)是哮喘氣道炎症的主要效應細胞,它來源於骨髓CD34+祖細胞,後者在IL-5等作用下分化為Eos。選擇性的骨髓造血和氣道原位造血是哮喘氣道Eos的兩個來源。類幾丁質酶蛋白YKL-40是由位於1號染色體的(1q32.1)CHI3L1基因編碼的蛋白質,眾多研究表明YKL-40和哮喘有關。本課題組前期研究發現哮喘狀態下...
RhoA是經典的細胞骨架調控分子,能調控嗜酸細胞,中性粒細胞等多種炎症細胞的遷移。SHP2是否能調節嗜酸細胞遷移進而影響哮喘肺損傷,以及和RhoA間的關係目前尚未有研究。在PAF誘導嗜酸細胞遷移模型中,SHP2抑制劑PHPS1能劑量依賴性抑制PAF誘導的嗜酸細胞遷移,同時PAF具有通過提高SHP2磷酸化來激活SHP2。細胞骨架蛋白染...
mTOR 特異性誘導敲除小鼠哮喘模型,通過測定 mTOR 相關信號通路分子的表達、炎症因子、氣道炎症細胞浸潤、粘液分泌和氣道高反應性等因素,闡明 mTOR 信號通路在過敏原誘導的氣道上皮細胞損傷以及哮喘發生髮展過程中嗜酸性粒細胞分化中的關鍵調控作用,為有效預防和治療這一慢性氣道炎症提供新思路,為開發新型哮喘防治藥物...
《CD39調控哮喘氣道炎症和氣道高反應性的作用及機制研究》是依託武漢大學,由楊炯擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 哮喘時調節性T細胞(Treg)存在數目和功能異常,但機制尚未闡明。研究證實,哮喘時肺內三磷酸腺苷(ATP)濃度增加,而高濃度ATP促進Treg凋亡;肥大細胞浸潤至平滑肌束是氣道高反應性的重要機制,而...
非嗜酸性粒細胞性哮喘(NEA)是支氣管哮喘,尤其是重症哮喘、難治性哮喘的重要類型,其特徵是以中性粒細胞(PMN)而非嗜酸性粒細胞浸潤為主的氣道炎症。HO-1在多種疾病中起著抗炎、抗氧化和抗凋亡等廣泛的保護作用,其抗炎機制涉及其對免疫系統的調節作用。本研究中,我們採用OVA激發DO11.10小鼠建...
近來國外對夜間哮喘的研究發現,夜間哮喘患者外周血及痰中嗜酸性粒細胞較正常人明顯升高,說明夜間哮喘的發病與氣道嗜酸細胞性炎症有密切關係。臨床表現 1.喘息 哮喘病患者的喘息症狀表現為發作性喘息,伴哮鳴聲,吸氣短促,呼氣相對吸氣延長。喘息症狀多在夜間或凌晨突然發作,短者持續數分鐘,長者持續數小時甚至數天,...
支氣管哮喘是常見的異質性疾病,根據臨床表現、病理機制等可分為不同的類型。不同類型的哮喘,其分子生物學特徵、急性加重風險和治療的反應性有差異。多種細胞和細胞因子參與哮喘的發病過程。僅50%的哮喘患者表現為嗜酸性粒細胞炎症,剩餘的大部分患者表現為氣道中性粒細胞和IL-8水平升高。乳脂肪球表面生長因子...
探討miR-146對小鼠Th0細胞分化的影響及體內作用靶點,以期證實miR-146參與哮喘氣道炎症調控的作用及機制。如獲成功,不僅能夠拓展我們對miRNAs代表的新發現層次上基因表達調控方式的認識,而且有助於進一步闡明哮喘等Th1、Th2失衡疾病的發病機理,並藉以識別可作為治療靶標的相關分子。
Th2型氣道炎症是哮喘特徵之一,其機制不明。我們已證實定向敲除氣道上皮細胞調控糖脂代謝的Foxa2基因可導致肺部嗜酸粒細胞浸潤、IL-13、IL4及eotaxin表達上調,表現為Th2型氣道炎症反應,同時伴白三烯代謝相關蛋白表達上調。敲除Foxa2導致Th2型氣道炎症的機制尚不清楚,相關研究結果提示可能由白三烯通路介導。本項目擬...
最後,我們利用cGASflox/flox小鼠,構建氣道上皮(CC10-rtTA/(tet0)7-Cre-)cGAS特異性誘導敲除的小鼠品系,探究了cGAS在OVA和HDM誘導的哮喘模型中的作用。結果顯示,OVA刺激後,cGASflox/flox小鼠與WT小鼠相比,氣道BALF炎症細胞總數、嗜酸性粒細胞總數及百分比明顯降低,肺組織細胞因子IL-4,IL-5,IL-13,IL-25,...
慢性嗜酸性粒細胞肺炎(CEP)又稱遷延型嗜酸粒細胞增多症、慢性粒細胞性肺炎(chroniceosinophilicpneumonia,CEP)。高峰年齡是30~40歲,婦女幾乎是男性的2倍。大部分病例為高加索人,1/3~1/2的患者有過敏性鼻炎或鼻息肉等病史,另外有2/3的病人有成人發作性哮喘或有其他呼吸道症狀。本病較單純型嗜酸粒細胞增多症...
吸入糖皮質激素:由於CVA同典型哮喘都具有嗜酸粒細胞性氣道炎症和氣道重塑,因此吸入糖皮質激素(ICS)是其一線治療,診斷CVA後就應儘快開始吸入激素治療。國外指南一般推薦使用布地奈德或丙酸氟替卡松,有些病例可能會需要更高的劑量。如單用糖皮質激素吸入治療不能緩解症狀,應聯合支氣管舒張劑治療。對於大多數CVA患者...
通過免疫組化檢測哮喘和正常對照小鼠的PHD-2蛋白的表達。與正常對照組比較,哮喘小鼠氣道上皮細胞的PHD-2蛋白表達顯著減低,哮喘小鼠的炎性細胞,尤其嗜酸性細胞(EOS)中PHD-2的表達顯著增多。在正常對照和哮喘小鼠中的ASM和肺血管平滑肌中均未檢測到PHD-2蛋白的表達。體外培養小鼠原代氣道上皮細胞(MTEC),在...
近年來國外對老年性哮喘的研究發現,老年性哮喘患者外周血及痰中嗜酸性粒細胞較正常人明顯升高,說明老年性哮喘的發病與氣道嗜酸細胞性炎症有密切關係。但為什麼一個人活了60年沒有發生哮喘,而到了晚年才發生哮喘呢?這與老年性哮喘有其自己的原因和特點有關,其發生機制可能與以下原因有關:一、長期吸菸 長期吸菸...
嗜酸細胞性支氣管炎(NAEB)是一種以氣道嗜酸細胞浸潤為特徵的非哮喘性支氣管炎,是慢性咳嗽的重要病因,臨床易被誤診為慢性支氣管炎。一、臨床表現 NAEB是慢性咳嗽的重要病因,它以氣道中嗜酸細胞浸潤為特徵,慢性刺激性咳嗽常是的臨床症狀,多對油煙、灰塵、異味或冷空氣比較敏感,無氣喘、呼吸困難等症狀,查體無...
臨床上通過詳細的詢問病史、全面查體、做胸部X線或CT,氣道反應性測定,肺功能、心電圖纖維支氣管鏡以及一些特殊的檢查即可鑑別。三、檢查 1、誘導痰嗜酸性粒細胞計數:明顯增多,>3%為有意義。2、ECP檢測:採用螢光酶免疫法測定誘導痰或BALF中ECP量,嗜酸粒細胞性支氣管炎患者明顯增多。3、X線檢查:無異常表現。4...
來運剛[9]等研究發現,GERD源性“哮喘”氣道炎症以中性粒細胞浸潤和IL-8升高為主要特點,不同於哮喘以嗜酸性細胞浸潤、IL-5升高為主的氣道炎症狀態。當合併哮喘時,GERD可通過上述細胞因子的作用促進哮喘既有的氣道炎症,進而加重其病程。可見氣道炎症反應在胃食管返流導致哮喘的機制中亦扮有重要角色,這為激肽和...
支氣管哮喘(哮喘)時氣道阻塞的機制與氣道平滑肌收縮,血管滲漏所致黏膜水腫、粘液分泌增加及以嗜酸細胞為主導的炎症細胞浸潤等引起的支氣管痙攣有關,多種炎性介質如組胺、白三烯(LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子(PAF)、趨化因子、腺苷及緩激肽等,參與上、下氣道的炎症反應。近年來隨著LTs在哮喘氣道高反應性...
IL-12是促進Th1反應和IFN_γ生成以及下調IgE產生的重要調節因子,Lee等[12]研究小鼠模型腹膜內注射IL-12後發現IFN_γ、IgG產生增加,IgE、IL-5及嗜酸細胞浸潤減少。另有研究[13]發現變應性哮喘患者IL-12、IFN_γ水平降低,導致阻止IgE合成及減輕過敏性炎症反應的能力下降。IL-12的缺失導致Th1反應的減弱,最近在...