Mfge8在哮喘氣道炎症存在/消退中的作用及其機制的研究

《Mfge8在哮喘氣道炎症存在/消退中的作用及其機制的研究》是依託華中科技大學，由趙建平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Mfge8在哮喘氣道炎症存在/消退中的作用及其機制的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：趙建平
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

氣道慢性炎症是哮喘發病的基礎，既往的研究重視氣道炎症產生的機制，目前發現炎症的消退障礙是哮喘中氣道炎症持續存在的重要原因。乳脂肪球表面生長因子Ⅷ（Mfge8）在凋亡細胞的吞噬清除中發揮間接抗炎作用，我們先前的研究（國家自然基金81070021資助）發現Mfge8調節IL-33誘導的氣道平滑肌細胞的凋亡；預實驗發現Mfge8在哮喘患者外周血中表達降低，並影響外周血單核細胞IL-6的表達。在既往研究和預實驗研究的基礎上，我們首先研究Mfge8對氣道細胞（上皮細胞和平滑肌細胞）和炎症細胞（淋巴細胞和中性粒細胞）凋亡的影響、以及對這些細胞炎症因子分泌的影響；然後研究Mfge8對氣道細胞和炎症細胞凋亡和炎症因子分泌影響的機制；最後研究重組的Mfge8在哮喘氣道炎症中的治療價值。通過研究Mfge8在哮喘炎症存在/消退中的作用，為研究哮喘的發病和防治提供科學的依據。

結題摘要

支氣管哮喘是常見的異質性疾病，根據臨床表現、病理機制等可分為不同的類型。不同類型的哮喘，其分子生物學特徵、急性加重風險和治療的反應性有差異。多種細胞和細胞因子參與哮喘的發病過程。僅50%的哮喘患者表現為嗜酸性粒細胞炎症，剩餘的大部分患者表現為氣道中性粒細胞和IL-8水平升高。乳脂肪球表面生長因子Ⅷ（Mfge8）作為吞噬細胞和凋亡細胞間橋樑分子，在多種以中性粒細胞炎症為主的炎症性疾病中發揮重要作用。Mfge8是否在中性粒細胞哮喘中發揮作用目前尚未見報導。通過對哮喘患者分型，我們發現Mfge8在非嗜酸性粒細胞哮喘患者的痰上清中顯著降低，且與患者的肺功能呈負相關，提示其可能在哮喘病理生理過程中發揮作用。運用Mfge8敲除鼠，通過構建中性粒細胞哮喘模型，我們發現Mfge8敲除鼠表現出了更高的氣道反應性，以及氣道炎症細胞增多的趨勢，提示Mfge8可能通過氣道高反應等機制參與了中性粒細胞哮喘的發生髮展。通過探究Mfge8在哮喘炎症中的作用，為研究哮喘的發病和防治提供新的科學依據。