《SHP2通過RhoA-ROCK調控嗜酸細胞遷移在哮喘中的意義研究》是依託浙江大學，由吳西玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SHP2通過RhoA-ROCK調控嗜酸細胞遷移在哮喘中的意義研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：吳西玲
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是磷酸酶家族中的重要成員,具有調控細胞骨架和細胞遷移等多種功能，但SHP2在哮喘中調控嗜酸細胞遷移的作用和意義尚不得知。我們前期探索性的研究發現血小板激活因子（PAF）可激活SHP2，而SHP2抑制劑PHPS1卻劑量依賴地抑制PAF誘導的RhoA激活和嗜酸細胞體外遷移；在卵白蛋白誘導的哮喘小鼠模型中，SHP2抑制劑PHPS1或嗜酸細胞中基因敲除SHP2均能顯著地抑制肺部炎症細胞浸潤和氣道高反應性。以此為基礎，利用條件性嗜酸細胞RhoA顯性活體突變體轉基因和SHP2基因敲除小鼠，進一步研究SHP2調控嗜酸細胞遷移的分子機制，證實RhoA-ROCK是否為SHP2調控哮喘嗜酸細胞遷移和肺內浸潤的下游分子。通過上述研究，為哮喘的發病機制以及哮喘藥物治療提供新的理論依據。
結題摘要
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是磷酸酶家族重要成員。RhoA是經典的細胞骨架調控分子，能調控嗜酸細胞，中性粒細胞等多種炎症細胞的遷移。SHP2是否能調節嗜酸細胞遷移進而影響哮喘肺損傷，以及和RhoA間的關係目前尚未有研究。在PAF誘導嗜酸細胞遷移模型中，SHP2抑制劑PHPS1能劑量依賴性抑制PAF誘導的嗜酸細胞遷移，同時PAF具有通過提高SHP2磷酸化來激活SHP2。細胞骨架蛋白染色發現抑制SHP2能抑制嗜酸細胞遷移過程中的尾端回縮，進一步研究發現這一現象和RhoA-ROCK-MLC-MYPT1信號通路的失活有關。在嗜酸細胞中條件性敲除SHP2能顯著抑制OVA誘導的小鼠哮喘模中炎症細胞浸潤和改善肺功能，同時嗜酸細胞中單拷貝失活RhoA能加強單拷貝敲除SHP2對OVA誘導的炎症細胞浸潤而顯性激活RhoA能逆轉嗜酸細胞中敲除SHP2對OVA誘導炎症細胞浸潤的抑制及肺功能的改善。本研究通過體外細胞學及轉基因小鼠證實SHP2能通過RhoA-ROCK-MLC-MYPT1信號通路影響哮喘模型中嗜酸細胞的遷移。
