《受體相互作用蛋白3(RIP3)在心肌細胞損傷中的作用》是依託北京大學，由張岩擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：受體相互作用蛋白3(RIP3)在心肌細胞損傷中的作用
- 項目負責人：張岩
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心血管疾病是目前威脅人類健康的重要疾病。包括缺血/再灌和阿黴素等在內的多種損傷都會引起心肌細胞的死亡，進而引起心力衰竭等疾病。受體相互作用蛋白3（Receptor-interacting Protein Kinase 3, RIP3）在細胞的凋亡和壞死調節中發揮重要作用，已有的研究發現它在包括急性胰腺炎、炎性腸病、脂肪肝、阿爾茨海默病以及血管平滑肌異常增生等多種疾病的發生髮展過程發揮作用。本研究希望研究RIP3在心肌細胞中的作用及相關機制。我們將首先在體內和體外水平，研究RIP3對心肌細胞凋亡和壞死的作用；而後我們將利用質譜和siRNA文庫篩選等高通量技術，在心肌細胞中研究RIP3調節細胞死亡的相關信號通路；最後我們將對篩選出的信號通路進行驗證和深入研究。本研究希望以RIP3為節點，進一步豐富心肌細胞死亡的調控網路，為臨床心肌細胞損傷的預防和治療提供新的藥物設計靶點。
結題摘要
心血管疾病是目前威脅人類健康的重要疾病。包括缺血/再灌和阿黴素等在內的多種損傷都會引起心肌細胞的死亡，進而引起心力衰竭等疾病。受體相互作用蛋白3（Receptor-interacting Protein Kinase 3, RIP3）在細胞的凋亡和壞死調節中發揮重要作用，已有的研究發現它在包括急性胰腺炎、炎性腸病、脂肪肝、阿爾茨海默病以及血管平滑肌異常增生等多種疾病的發生髮展過程發揮作用。本課題研究了RIP3在心肌細胞中的作用及相關機制。我們發現，RIP3介導包括缺血/再灌和阿黴素引起的心肌細胞的程式性壞死和心臟損傷。RIP3是通過磷酸化和氧化CaMKII，引起其活化，進而引起心肌細胞的程式性壞死的。同時RIP3能夠與CaMKII相互作用，並且直接使其磷酸化。進一步的RIP3還能夠通過活化CaMKII引起心肌細胞的凋亡和炎症。我們的結果不僅證明RIP3-CaMKII是介導心肌細胞損傷的重要通路，而且首次發現了一種新的RIP3-CaMKII介導的可控性細胞壞死，為心臟缺血和氧化應激引起的程式性心肌細胞壞死、心臟損傷和後續的心衰提供了新的治療靶點。
