RIP1 在細菌誘導的炎症小體活化過程中的作用及機制研究

《RIP1 在細菌誘導的炎症小體活化過程中的作用及機制研究》是依託南京理工大學，由翁丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：RIP1 在細菌誘導的炎症小體活化過程中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：翁丹
• 依託單位：南京理工大學

項目摘要

天然免疫系統是機體抵禦病原微生物入侵的第一道防線，炎症小體是該系統的重要成員之一，其介導的caspase-1活化以及炎症細胞因子IL-1β和IL-18的釋放在對抗細菌、病毒等病原體感染以及腫瘤、動脈粥樣硬化及糖尿病等炎症相關疾病的發生過程中扮演了重要角色。但許多情況下炎症小體活化及調控的機理仍不清楚。RIP1是細胞存活及死亡相關信號通路中的關鍵調控蛋白，最近研究表明RIP1還參與了炎症反應的調節。我們前期工作發現鼠疫耶爾森氏菌誘導的炎症小體活化可能依賴RIP1，但相關機理尚待研究。本項目擬對RIP1在細菌誘導的炎症小體活化過程中的作用及機制進行進一步研究，並利用動物模型研究RIP1在小鼠體內對抗細菌感染以及調控炎症小體活化過程中發揮的作用。研究結果將為全面了解RIP1蛋白提供新的視角和方向，並有助於闡明細菌感染中炎症小體的活化機制，為尋找治療細菌感染的新的潛在靶點提供信息和理論依據。

結題摘要

RIP1蛋白（受體相互作用蛋白1）是細胞存活及死亡相關信號通路中的關鍵調控蛋白，最近的研究以及我們前期工作均發現RIP1還參與了炎症反應尤其是炎症小體活化的調節。本項目基於前期工作，進一步探討了RIP1蛋白調控炎症小體活化的作用及相關分子機制。我們的研究結果發現在用經典誘導劑毒胡蘿蔔素TG或者布雷非德菌素BFA刺激巨噬細胞所建立的內質網應激模型中，RIP1蛋白及其激酶活性為炎症小體活化所必需。我們進一步研究了其中的分子機制，發現細胞壞死的另一個關鍵分子RIP3並不參與其中，而線粒體分裂蛋白DRP1和ROS則在RIP1調控炎症小體活化過程中發揮了重要作用。在此研究體系中，我們同時觀察到白皮杉醇通過抑制氧化應激以及炎症小體活化而緩解內質網應激誘導的肝損傷等生物學效應。本項目綜合利用不同的實驗技術和研究體系，在分子、細胞和動物整體水平上揭示了RIP1蛋白介導內質網應激誘導炎症小體活化的新生物學功能，為利用RIP1作為治療內質網應激相關疾病的藥物靶點提供了理論和實驗依據。項目資助發表SCI論文3篇，待發表1篇，參加國際會議並做分會場報告一次。