未破裂卵泡黃素化綜合徵（Luteinized Unruptured Follicle Syndrome, LUFS）是指卵泡成熟但不破裂，卵細胞未排出而原位黃素化，形成黃體並分泌孕激素，體效應器官發生一系列類似排卵周期的改變。臨床以月經周期常，有類似排卵表現但持續不孕為主要特徵。是無排卵性月經的一種特殊類型，也是引起的不孕的重要原因之一。
1975年Jewelewicz首先提出有卵泡不破裂而黃體化的情況，並命名為LUFS。治療方法是因人而異，往往以誘發排卵為主，最常用的方法是補充激素，如果用了促排卵藥後，反覆幾個月還是發生卵泡不破裂，就可能需要做試管嬰兒。
LUFS的發病原因尚不十分明了。多數認為與中樞調節紊亂、局部障礙及精神、心理等因素有關。其發病率各家報導不一，多數認為自然月經周期約為3%一5%，藥物促排卵周期約為30%～40%。根據B超動態監測可分為小卵泡型、卵泡滯留型及持續增大型三種類型。
1978年Marik等用腹腔鏡直接觀察卵巢表面，發現有些早期黃體確無排卵裂孔而進一步證實。因患者臨床表現隱匿、月經周期正常，故易被忽視而誤診為“原因不明”的不孕症，而其發病原因複雜，腹腔鏡等觀察方式有創傷性不易被接受，窿床相關報導及研究較少，尚缺乏統一診斷標準，給診斷治療帶來相應困難，故被列為婦科生殖內分泌臨床研究的難題。
中醫尚無相應病名，多歸屬為“不孕症”範疇。
基本介紹
- 中醫學名：卵泡黃素化
- 英文名稱：Luteinized Unruptured Follicle Syndrome
- 其他名稱：未破裂卵泡黃素化綜合徵
- 發病部位：子宮
- 主要症狀：不孕
- 主要病因：中樞內分泌紊亂；，局部障礙；，高PRL血症；，酶或激酶不足或缺陷
- 傳染性：無傳染性
特點,發生率,病因病理,病因病機,病理機制,假排卵,臨床表現,診斷要點,鑑別診斷,辨證要點,治療,防治,
特點
黃素化未破裂綜合徵是卵巢無排卵性月經的一種特殊類型。在正常排卵的過程中，卵巢中的一個優勢卵泡發育成熟，在月經周期的中期發生破裂，排出卵子，並同時形成黃體，排卵前期分泌大量的雌激素，排卵後黃體分泌大量的孕激素。在雌、孕激素的作用下，子宮內膜由增殖期轉變為分泌期；宮頸粘液由清稀、透明轉變為粘稠、渾濁；基礎體溫呈雙相型特點。但在黃素化未破裂綜合徵的患者有兩個特點：
卵泡黃素化正常的月經周期中，卵泡經歷許多生化、物理和結構改變，如卵泡隨生長移向皮質表層並突起於卵巢表面。突起的頂部充血、毛細血管內栓塞、間質融化，膠原纖維水解，最後成熟破裂排出卵細胞。但LUF的發生機制未明，有認為與卵泡發育有關，有認為與前列腺素有關，有認為與子宮內膜異位症有關，此外卵巢內局部水解酶、膠原酶、前列腺素功能失調或缺陷也待排除。李念珍報導對家兔在排卵前投以消炎痛，抑制了其排卵經過的變化。Wailacb等對獼猴進行HMG—HCG聯合套用促排卵時加用消炎痛後，見卵巢發生卵泡不破裂但持續分泌黃體酮，再使用前列腺素(PGF2。)後又恢復排卵功能。LuF也見於誘發排卵的月經周期中。
發生率
近年國內的1篇觀察不孕婦女180個月經周期的報導，自然周期中卵泡黃素化占10.1%，促排卵周期中LuF占31.8%，且重複發生占63.6%。另一篇1993年報導7l例月經正常，基礎體溫雙相型的不育者中卵泡黃素化38例(其中小卵泡黃素化23例)占53.5%。
另有報導對28例無排卵不孕者用氯蔗酚胺促排卵，1例無反應，27鍘顯示排卵樣反應，但實際上有排卵者16例(59．2%)，卵泡未破裂黃素化者11例(40.8%)，對此11例給予同樣治療而見LuF重演。
不少報導認為卵泡黃素化常與子宮內膜異位症並存，近年國內有一報導46例經腹腔鏡證實的I期子宮內膜異位症中．卵泡黃素化占48%。
病因病理
病因病機
中醫學認為本綜合徵戰發生與腎、肝、血氣及沖任失調密切相關。腎藏精，主生殖生育，肝藏血，主疏泄調節，為“女子先天”，任通沖盛，男女兩“精”適時相搏，則胎氣乃成。若肝腎疏泄閉藏有度，血海蓄溢正常，開合有節，沖任調和則月經、妊娠正常；若腎氣（精）虧虛，肝失疏泄，血瘀氣滯，沖任胞脈失和，即使經水按期而至，亦不能攝“精”成孕。
病理機制
LUFS發生機制未明，目前較多的構想是中樞內分泌紊亂；局部障礙；高PRL血症；酶或激酶不足或缺陷導致卵泡液凝集；其他如藥物因素及心因性因素等。
1．中樞內分泌紊亂。排卵是一個複雜的由多種激素協同作用完成的過程。中樞內分泌紊亂時可直接影響卵泡的生長發育及排卵的發生，有研究表明，排卵過程由LH/FSH的峰狀分泌所激發，主要由LH所激發。當各種原因所致中樞內分泌紊亂，LH峰狀分泌水平不夠，LH的分泌量達不到閡值時，無法激發導致卵泡壁被消化和破裂的生物化學和組織學變化，但卻可導致減數分裂的再啟動和卵泡細胞黃素化、分泌孕酮而出現卵泡未排而孕酮升高的“偽排卵”現象。但也有研究報導LUFS與LH水平無關。尚有研究報導LUFS時LH的作用系LH受體量下降所致。
卵泡黃素化
卵泡黃素化2．局部障礙。子宮內膜異位症；盆腔炎等可造成盆腔黏連而導致卵泡不破裂無排卵，但內源性LH可促使卵泡細胞黃素化。有研究表明：卵巢手術後發生，主要與卵巢表面稀疏的膜樣黏連有關。此外，卵巢炎甚至亞臨床的卵巢炎也是造成卵巢被皮增厚而導致LUFS發生的局部因素。
3．酶或激酶不足或缺陷或前列腺素缺乏。酶的產生也是LH與FSH作用的結果，LH不足影響CAMP增加，從而使卵巢內纖維蛋白和纖溶酶原激活劑活性低下，可使排卵前卵泡細胞上的纖溶酶原活性降低，影響纖維蛋白的溶解和濾泡壁的自身作用。蛋白溶解酶也對卵泡破裂起作用，當這些酶缺乏即抑制卵泡排卵。
4．高PRL血症。PRL影響促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放，使血LH下降。飄L可改變E2對LH的正反饋調節作用。此外，PRL還可抑制卵巢分泌E2、P，並降低卵巢對GnRH的反應，使排卵不能發生。
5．藥物等外部因素作用。藥物促排卵或超促徘卵周期中，該綜合徵的發生率明顯高過自然周期，表明在促排卵過程中卵泡的發育及成熟程度與自然周期不完全相同。如克羅米酚（CC）可使本綜合徵明顯增加，據認為是CC等藥物可導致卵巢基質及卵泡黃體化所致。
6．精神心理因素。亦有人認為與精神心理因素有關，長期不孕婦女處於緊張和不斷的應激狀態中，造成血中催乳素水平反覆出現小峰值而影響排卵。
假排卵
專家解釋：“假排卵” 說通俗一點，就是每次月經周期中並沒有真正排卵，醫學上稱為“未破卵泡黃素化綜合徵”。但是，很多人會不明白為什麼排卵也會有假的。的確，基礎體溫、宮頸黏液和經期排卵的間接監測指標的變化歸根到底是激素使然。就拿基礎體溫的周期性變化來說，它通常是婦女在排卵後黃體形成並分泌孕激素，後者作用於人體的體溫調節中樞，使體溫上升0.3～0.5攝氏度；至月經前1～2天或月經第一天，由於黃體萎縮，分泌孕激素減少，體溫又復下降，到下一次排卵時它又開始升高，周而復始。但這種基礎體溫的變化並不依賴於排卵，只要婦女能形成黃體並分泌孕激素，基礎體溫的變化就可以出現，所以它實質上只能反映黃體的情況。
同樣，子宮頸黏液的周期性變化也是激素作用的結果，如雌激素可以使宮頸黏液的分泌量增多，含水量增加，黏液絲的拉力增高；孕激素則使宮頸黏液的分泌量減少，變混濁、黏稠，黏液絲的拉力下降。月經周期之間出現的宮頸黏液性狀的改變，只能反映出激素水平的變化。前面已經講過孕激素是黃體分泌的，而雌激素是卵泡細胞分泌的，因此有宮頸黏液的周期性變化，只是說明有卵泡形成。
在醫院做一般檢查時，該類女性的基礎體溫、宮頸黏液和經期子宮內膜的變化均提示：排卵正常。但是，有卵泡形成，又有黃體形成，不一定有排卵。按一般的規律，先有排卵，之後黃體才能形成，但是有的婦女卵泡形成並成熟之後，並不出現排卵，而是直接過度到黃體形成期，之後的變化也與有排卵的婦女無異。鑒於整個過程是發生在有卵泡和黃體形成，只不過卵泡不能破裂排卵的情況下，所以這種現象在醫學上被稱作“未破卵泡黃素化綜合徵”。當然，女性是不是患有這種疾病，還應在醫院做進一步檢查和監測。
臨床表現
卵泡未破裂黃素化的月經周期中的生殖激素的分泌波形圖與自然周期(有排卵)的分泌波形圖(ptofile)相仿。近年有研究發現LuF周期中，在基礎體溫上升後作腹腔鏡檢查的同日測血清和腹腔液的雌二醇和孕酮值，顯示無論有無雌二醇升高，但孕酮值均降低的現象，且發現有時黃體期較短。在10例LUF的研究中黃體中期的孕酮水平較低，且發現PRL，對TsH的反應過強，提示PRl2的分泌異常在卵泡黃素化的發生中起一定作用。有1例卵泡黃素化的研究報導，發現卵泡生長發育慢，顆粒細胞缺陷，卵泡周圍的血供較少，在LH峰狀分泌時無孕酮的升高；但在LH峰後孕酮分泌增加。認為此例LUF可能與顆粒細胞缺陷有關。
診斷要點
（一）臨床表現
1．不孕為常見的症狀，且常誤認為是“原因不明”的不孕症。
2．可合併有盆腔子宮內膜異位症或者慢性盆腔炎（黏連）的表現。
3．月經周期和月經量常無異常。
4．偶有黃體期稍短或孕酮水平較低等表現，但無特異性。
（二）特殊檢查
2．腹腔鏡檢查。對疑有未破裂卵泡黃素化時，行腹腔鏡檢查可進一步確診。一般認為在排卵後1.5天內排卵征依然存在，此後會逐漸封閉，於4～5天完全上皮化，排卵孔封閉。故於黃體早期（月經周期第20天前，BBT上升2～4天）用腹腔鏡直接觀察卵巢面，見有黃體但無排卵裂孔。
因此，於黃體早期行後穹窿穿刺，抽取腹腔液，測其雌、孕激素濃度，與血中濃度比較，可推斷卵泡曾否破裂。
4．內分泌檢查 血LH峰值測定較正常低下或過早出現。
鑑別診斷
（一）診斷標準
連續B超檢查，卵泡增大至直徑18～24mm，已達成熟標準，72小時內仍不縮小。繼續增大，而BBT出現高溫相，宮頸教液顯示黃體期改變，血清孕酮（P）水平>3ng/yPo。即可診斷為LUFS。若卵泡未達成熟標準，而出現孕激素作用改變，則可診斷為多發性薯成熟卵泡黃素化（MILF）。較之前述成熟型LUF，此則為早熟型LUF。也可用腹腔鏡檢查結合其他臨床特徵做出診斷，但因為腹腔鏡操作較複雜，且帶有損傷性，故臨床一般較少採用。
（二）鑑別診斷
辨證要點
本綜合徵除不孕（係為長期或“原因不明”不孕）外，往往無其他明顯自覺症狀，故中醫應重在中西證病結合辨證。臨床見證以腎虛血瘀為主，每合併肝鬱氣滯、濕熱瘐阻或心肝火旺等證象。
治療
因LUFS無特殊臨床表現，對已婚育婦女尤其是偶發LUF周期者多無異常影響，所以目前lUFS的治療主要是對不孕不育婦女而言。因LUFS的形成機制尚不十分明了，故我中心多針對其LH峰異常、PRL過高、PG缺乏、合併盆腔炎及子宮內膜異位等。採用相應藥物促排卵治療、手術治療及精神心理治療等。其中促排卵療法占主導地位，促排卵藥物正確恰當地使用不僅是治療LUFS的關鍵，也是LUFS患者妊娠的基礎。
促排卵治療
手術治療
1．卵泡穿刺治療。
2．腹腔鏡或剖腹手術治療。
精神心理治療
精神過度緊張、焦慮等可導致LUFS的發生，精神心理諮詢治療可有助於恢復正常排卵功能。
防治
卵泡黃素化大多在不育症者作卵泡發育和排卵的系統監測中發現，而且並非每一個月經周期中都出現LUF，因此其防治問題，僅對不育症方具臨床意義。鑒於LUF並非每一周期均發生，作者認為連續2個月經周期均出現LUF再作治療較妥當。
對LUF的防治尚無成熟的經驗，療效亦欠理想。大多主張在超聲監測卵泡達成熟時，用HCG(10000—15000IU)激發排卵。有報導將卵泡黃素化分為兩種類型，成熟型和早熟型。當卵泡達成熟卵泡大小(平均徑18—24mm)，且雌二醇>734pmol/L而孕酮<7．95nmol/L時為戒熟型。當卵泡未達成熟卵泡大小，孕酮>7．95nmol/L時為早熟型，對成熟型主張用HCG或：HCG與HMG同時注射以激發排卵，取得一定效果。對早熟型可用較大量的雌激素或GnRH—A抑制卵泡發育，繼而再用HMG誘發卵泡生長。對卵泡較小(未達成熟卵泡大小)黃素化者有主張用氯蔗酚胺或HMG促進卵泡發育，當卵泡成熟時再用HCG激發排卵。
