卡-恩二氏病（progressive diaphysial dysplasia，PDD）又稱增殖性骨膜炎、對稱性硬化性厚骨症、Engelmann病或Camurati-Engelmann病。本病由Camurati（1922）和Engelmann（1927）分別報導而得名，為常染色體顯性遺傳性骨病。
基本介紹
- 中醫病名：卡-恩二氏病
- 外文名：progressive diaphysial dysplasia，PDD
- 別名：增殖性骨膜炎、對稱性硬化性厚骨症
- 就診科室：骨科
- 多發群體：小兒
- 常見發病部位：骨幹
- 常見症狀：肢體疼痛，肌無力
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基本信息2
本病以全身性對稱性骨發育異常為特點，表現為長管骨內、外骨膜異常增生，致使骨皮質增厚，骨幹增粗和髓腔變窄，骨硬化基礎上，可見斑狀骨密度減低區。骨骺一般正常，但亦可受累，故有人主張稱卡-恩二氏病（PDD）為進行性骨幹-骨骺發育不良症。長骨受累可造成患者運動障礙和骨痛。顱骨硬化可導致聽力、嗅覺減退或喪失。
卡-恩二氏病可見於各種年齡，小兒多發。男女性發病無明顯差異，有家族三代四人發病的報導。起病緩慢、隱匿，因四肢長骨受累，故常表現為肢體疼痛，肌無力。因大多數於嬰兒期發病，所以身體發育差，步行晚，步態不穩，呈“鴨步”。消瘦、矮小，患者不能跳躍、奔跑。
卡-恩二氏病的一般治療包括加強營養和適當運動。常用的止痛藥物有解熱止痛劑和糖皮質激素。骨畸形嚴重者或影響功能可行截骨矯形術。
因骨痛而制動造成的肌萎縮，除每天堅持按摩、揉捏，活動關節和肌肉外，還可囑其做關節的屈曲運動和肌收縮運動，防止廢用性肌萎縮和營養缺乏造成的機體抵抗力下降。
疾病名稱
卡-恩二氏病
英文名稱
progressive diaphyseal dysplasia
別名
分類
1.骨科 > 先天性發育性及遺傳性疾病 > 骨發育不良
2.內分泌科 > 甲狀旁腺疾病和鈣磷代謝疾病
ICD號
Q78.3
流行病學
卡-恩二氏病可見於各種年齡，小兒多發。男女性發病無明顯差異，有家族三代四人發病的報導。
卡-恩二氏病的病因
卡-恩二氏病由Camurati（1922）和Engelmann（1927）分別報導而得名，為常染色顯性遺傳性骨病。致病基因位於染色體19q13，很可能位於19q13.1～13.3，標記定位在此區的DL9S425（58.7cM，19q13.1）和DL9S900 （67.1cM，19q13.2）間，致病基因約位於32cM區；並與DL9S 868（55.9cM，19q13.1）和DL9S57l（87.7cM，19q13.4）相鄰。
Makita等報導，卡-恩二氏病（PDD）的表現型即使在同一家族中也存在明顯的異質性，一家三代的12例患者中，7例的臨床表現典型，另5例僅有骨骼的節段性病變或無症狀性骨幹硬化，這些病人的表現酷似Ribbing病（多發性骨幹硬化症），並認為卡-恩二氏病（PDD）與Ribbing病是同一骨病的變異表現型。
發病機制
卡-恩二氏病症可能為常染色體顯性遺傳或基因突變所致的遺傳性骨病。本病的致病基因位於染色體19q13.1～13.3。
卡-恩二氏病進展緩慢，主要累及四肢長骨，病損自骨幹開始，順長骨之長軸向兩端發展，骨幹膨大，呈梭形，骨皮質增厚，表面不平。骨內外膜下有新骨形成，與骨皮質融合後，皮質骨可呈層狀結構。骨的外層膠原纖維排列紊亂，呈不成熟的交織骨。中層有骨小梁，膠原纖維如網狀形成板層骨。內層為增厚的緻密板層骨。骨小梁粗，排列紊亂，小梁間隙為纖維化的脂肪組織。成骨細胞可增多，活性增強，新骨生成，骨吸收與骨重建緩慢，髓腔變小伴纖維化。
卡-恩二氏病的臨床表現
卡-恩二氏病的病變往往發生於長骨，呈雙側對稱性菱形膨大和硬化，受累骨以股骨最多見，其次為脛骨、肱骨和腓骨，隨病情發展也可波及顱骨、骨盆和脊柱等。
症狀為腿痛和頭痛，有肌肉萎縮、皮下脂肪變薄、下肢彎曲、膝外翻、頭顱大、前額突出、肌無力、跑步困難，容易疲勞，行走呈搖擺步態（鴨步步態），腰椎前凸加大，腹部隆起。
發育較遲，性腺發育差，第二性徵表現不顯著。
體檢時可觸及長骨骨幹的菱形膨大，有些患者還伴有肝脾腫大。
症狀
卡-恩二氏病起病緩慢、隱匿，因四肢長骨受累，故常表現為肢體疼痛，肌無力。因大多數於嬰兒期發病，所以身體發育差，步行晚，步態不穩，呈“鴨步”。消瘦、矮小，患者不能跳躍、奔跑。病變部位腫痛消退後，因骨質增生出現局部膨隆，常累及雙側骨骼或先以一側開始，繼而波及對側。
Brat等報導1例成年輕型散發性卡-恩二氏病（PDD）病變累及乾骺端，但無症狀。由於顱底骨硬化常致顱神經孔狹窄，產生顱神經壓迫症狀，加上慢性顱內高壓等原因，可產生聽力減退（80%）、視力障礙、視盤水腫、突眼、復視、面神經麻痹等。偶可引起小腦性共濟失調，病情輕者可無症狀。
本病一般呈進行性發展與惡化，但病程進展速度不一，無自愈可能。de Vits等報導1例卡-恩二氏病（PDD）婦女，妊娠後骨痛、頭痛消失，並可停用糖皮質固醇類藥物，原因未明。據分析，這可能與妊娠時體內某些激素分泌或免疫調節功能變化有關，而分娩後6個月本病又復發加重。
體徵
體格檢查可見下肢肌肉萎縮，皮下脂肪薄，下肢彎曲畸形，少數有膝外翻，頭顱大，前額突出，性發育遲緩。腰椎過度前突，杵狀指（趾），貧血及智力低下等。個別病人眼底可見視盤水腫，顱內壓增高。有些病人體格無異常，經X線檢查才發現卡-恩二氏病。
卡-恩二氏病的併發症
實驗室檢查
生化檢查：
2.高血磷時，尿磷低、尿羥脯氨酸正常。
3.少數卡-恩二氏病病人免疫球蛋白A、G、M增高，T淋巴亞群CD4+降低。
卡-恩二氏病的生化指標與骨病變有密切關係，測定骨代謝指標可反映骨病變病情，其中Ⅰ型膠原N端前肽（NTX）、Ⅰ型前膠原C端肽（PINP）、骨鈣素（BGP）或骨源性ALP的意義較大。
輔助檢查
X線檢查
X線檢查顯示，病變以四肢長骨、顱骨多見，亦可累及掌骨、肋骨、肩胛骨、鎖骨和脊柱。長骨內外膜增厚、骨皮質緻密或呈層狀，骨幹梭形增粗，表面不平，骨髓腔變窄。但病變不累及骨骺、乾骺端及關節面。顱骨內外板增厚，密度增高，有不規則硬化斑，以顱底為明顯。脊椎可有灶性斑片狀硬化影。
長管骨
骨內、外骨膜骨化而附加於原皮質表層，致使骨皮質增厚、硬化，以骨幹中段顯著，髓腔狹窄或完全消失，但可有斑片狀密度減低區，可見骨周圍軟組織萎縮。受累骨骼的發生頻率依次為脛骨、股骨、肱骨、尺骨、橈骨和腓骨。典型者為對稱分布，通常乾骺受累較輕，偶爾累及骨骺。
短管骨
跖骨常受累，病變較輕，其病變形態與長骨相似，皮質增厚，骨幹增粗，雙側病變基本對稱。
顱骨
顱蓋骨肥厚，主要為內、外板增厚硬化或板障狹窄、消失、顱底骨硬化、顱底神經和血管通過的孔道狹窄。
其他骨骼
個別可見脊柱椎板較緻密，亦可累及肋骨、鎖骨及骨盆。病變的主要表現是皮質骨增厚、硬化。
卡-恩二氏病的診斷
1.典型病例有肌無力、骨痛症狀、矮小、消瘦身材。
2.X線示長骨內、外膜增厚，骨髓腔變窄，骨骺及乾骺端、關節面受累等表現。
3.血沉增快、貧血，ALP、骨鈣素、PICP增高，PTHH、CT及尿羥脯氨酸正常等可做出診斷。
鑑別診斷
顱骨骨髓發育異常
出生後不久即逐漸出現頭大和面部畸形，同時有身材矮小和智力障礙。X線表現為廣泛和進行性的顱、面骨肥厚、硬化，管狀骨除有皮質增厚、硬化外，尚伴有骨膨脹和構塑障礙。顱骨骨髓發育異常為常染色體隱性遺傳。
石骨症
石骨症為硬化增生性骨病，主要為長骨骨骺端的軟骨排列紊亂，骨基質膠原成分減少，骨髓腔被骨化，無生化異常，病變常累及脊柱，而卡-恩二氏病（PDD）雖主要為長管骨病變，但罕有骨骺端受累。骨髓腔變窄是由於骨髓纖維化所致。ALP增高，血沉增快等均可鑑別。
卡-恩二氏病的治療
一般治療
止痛
常用的藥物有以下幾種：
包括非特異性的消炎止痛藥吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康（炎痛喜康）等、水楊酸類（阿司匹林、索米痛片、非那西丁等）。
絕大多數病人對糖皮質類固醇類有一定療效。近期報導，有的患者在使用一般藥物或潑尼松治療無效時用地夫可特（deflazacort）1.2mg/（kg·d）12個月後疼痛消失，放射學亦有改善，且無明顯副作用。本藥為類固醇類新藥，其抗炎作用與潑尼松相似，但副作用明顯減少。
骨畸形及其他併發症的處理
骨畸形嚴重者或影響功能可行截骨矯形術。由於顱神經受壓引起的耳聾，可行耳蝸移植，重建聽覺。由於顱內壓增高，引起的視盤水腫的病人，可行顱內減壓（高滲葡萄糖40ml靜脈推注或25%甘露醇250ml靜脈滴注2～4次/d，加上酌情給予利尿劑可降低顱內壓改善視盤水腫）。
預後
卡-恩二氏病的預防
因骨痛而制動造成的肌萎縮，除每天堅持按摩、揉捏，活動關節和肌肉外，還可囑其做關節的屈曲運動和肌收縮運動，防止廢用性肌萎縮和營養缺乏造成的機體抵抗力下降。
