許多抗腫瘤藥物（包括核素或毒素）往往由於缺乏作用的選擇性和特異性而無法付之臨床套用，或勉強用於惡性腫瘤的治療而因毒副作用太大終歸於失敗。人們曾經試圖套用單克隆抗體的強特異性的特點，把抗腫瘤藥物、核素或毒素通過交聯技術同某種腫瘤的特異性單抗結合起來，構建成單抗偶合物。人們希望利用單抗偶合物的高特異性，將細胞毒性物質導向性的運送到人體靶部位（癌細胞或其他病灶），以提高局部藥物濃度，充分發揮抗癌藥、核素或毒素的殺傷作用，儘量減少對正常組織的損害。但實踐結果並不像預想的那么理想，單抗偶合物雖能提高局部藥物的濃度，但並不充分，在殺傷癌細胞的效果和減少對正常組織的損害兩個方面均不盡人意。
基本介紹
- 中文名：分子導向藥物
- 性質：藥物
- 屬性：分子導向
- 雜合毒素：卻不殺傷不帶其受體的細胞
簡介
隨著基因工程技術和蛋白質工程技術的發展，人們發展了從分子水平上改造基因並生產分子導向藥物的思想，實踐證明，分子導向藥物的效果是令人滿意的。例如分析表明，白細胞介素Ⅱ（ⅠLⅡ）的 N端54個胺基酸的功能是專門結合輔助T細胞受體的。而白喉毒素則可以區分為三個區段；區段Ⅰ的功能是無特異性地破壞細胞蛋白質合成的延長而致死細胞，人們把白喉毒素的區段Ⅰ基因予以切除，把其區段Ⅱ-Ⅲ同ⅠLⅡ基因重新組合，這樣就形成了ⅠLⅡ——白喉毒素Ⅱ-Ⅲ的嵌合基因。再運用基因工程技術高效表達該嵌合基因，從而提取純化出相應的雜合蛋白質。研究結果表明，這樣的雜合蛋白質只結合併進入和殺傷輔助T細胞，而對其他類型的細胞或組織無殺傷作用，實現了分子導向的目標。據報導，曾套用該毒蛋白治療了一例類風濕病人，效果良好。再比如，CD4原是輔助T細胞表面同愛滋病毒HIV的gp120糖蛋白結合的受體。人們克隆了CD4基因，並經分析表明，CD4可以區分為4個功能區段，僅區段Ⅱ-Ⅲ（稱 PE40）同CD4的區段Ⅰ-Ⅱ基因，重新組合起來，並運用基因工程技術高效表達了該雜合蛋白，再經提取純化獲得了該雜合蛋白質。體外實驗結果表明，該雜合蛋白質既有中和細胞外游離的HIV（因有CD4的Ⅰ-Ⅱ區段存在），又可進入被HIV感染的T細胞，並因殺滅該種T細胞而使HIV病毒無法繁殖，同時不傷害任何其他類型的細胞。
