《提高藥物水溶性導向的可控自組裝研究》是依託中山大學，由魯統部擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：提高藥物水溶性導向的可控自組裝研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：魯統部
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
藥物的水溶性是影響藥物吸收和藥效的關鍵因素。本課題以提高藥物水溶性為導向，選擇若干個難溶的藥物，根據藥物分子中含有的能夠形成分子間作用力的官能團，選擇合適的共晶試劑通過自組裝策略設計合成一系列藥物共晶，獲得其晶體結構，探討藥物分子與共晶試劑間通過分子間作用力發生自組裝的方式和規律，發展新的藥物分子-共晶試劑之間的自組裝基元。同時，研究藥物共晶化合物的水溶性和生物利用度等性能，從分子水平上系統深入地探討自組裝體系（即藥物共晶）的結構與水溶性和生物利用度等性能的關係，總結不同共晶試劑對藥物分子水溶性和生物利用度的影響規律，並逐步實現高水溶性和高生物利用度藥物共晶的定向合成。該項研究屬於化學與生物、藥學的交叉學科，研究結果不但可以發現新的藥物分子和共晶試劑之間的自組裝基元，而且可以提高藥物的水溶性和藥效，研究內容具有重要的理論意義和實用價值。
結題摘要
本項目經過3年的研究取得以下主要成果：針對阿戈美拉汀、非那吡啶、甲苯咪唑、6-巰基嘌呤、來那度胺、曲尼司特、氨苯蝶啶,5-氟尿嘧啶等難溶性上市藥物，根據上述藥物分子中含有的能夠形成分子間作用力的官能團，選擇了系列能夠與藥物分子形成氫鍵的共晶試劑，通過自組裝策略設計合成一系列藥物共晶，獲得了系列藥物共晶的晶體結構，發展了若干新的藥物分子-共晶試劑之間氫鍵超分子合成子。同時，研究了藥物共晶化合物的溶解度、特性溶出速率、穩定性和生物利用度等性能與藥物共晶結構之間的構效關係，研究發現藥物分子與共晶試劑之間的溶解度差別越大，形成共晶的幾率越小。此外，水溶性較好的共晶試劑與難溶性藥物形成共晶後，其水溶性和生物利用度增加的幾率較大，即共晶試劑的水溶性與藥物共晶的水溶性及生物利用度正相關。此外，還通過形成藥物共晶改善了部分滲透性和穩定性較差的藥物的滲透性和穩定性。部分藥物共晶具有較好的開發價值。 該項目執行期間在Cryst. Growth. Des.，CrystEngComm, Mol. Pharm.等國際學術刊物上發表論文27篇，其中影響因子大於3.0的論文25篇，獲授權中國發明專利11項，公開3項。獲國家自然科學二等獎二項（排名第3和第5），三年來在國際學術會議上作邀請報告10次。
