基本介紹
- 中文名：免疫性不育
- 病患性別：男性
- 發病部位：睪丸
- 原因之一：精子的自身免疫
疾病原因,症狀表現,發病機制,疾病分類,注意事項,疾病危害,排查方法,檢查方法,治療方法,中西治療,預防保健,不育機理,學術觀點,男性免疫性不育診斷,
疾病原因
第一，是精液中的抗原和抗體。人類精液在室溫中液化分離後，可分為澄清的精漿與沉澱的精子兩部分，這兩部分均含有多種蛋白質，這種蛋白質的結構可發生改變成為抗原，這種抗原在人體內多達30多種，其中有些是精子的特異性抗原，可刺激機體產生特異性抗體，從而影響精子的發育與成熟，形成不育。
第二，是精子的自身免疫。自身免疫是指機體對自身組織或抗原性改變了的自身組織產生免疫應答，即機體對自身抗原能形成自身抗體或致敏淋巴細胞。自身組織如血清、精子等雖攜帶多種抗原，但因其效價很低，一般不會產生免疫應答，但自身耐受性遭到破壞或自身抗原性改變，或免疫活性細胞發生突變，使免疫系統對自身抗原產生免疫應答，從而發生自身免疫反應，導致自身組織細胞損傷。
第三，生殖免疫系統的研究證實，血液與睪丸之間存在血睪屏障。血睪屏障一旦遭到生物、化學、物理因素的破壞後，精子抗原就會漏出，單核吞噬細胞進入睪丸或附睪，吞噬精子後，對精子的抗原進行消化處理，再將抗原信息傳遞給淋巴細胞，產生體液或細胞免疫應答，使睪丸、附睪、輸精管等組織遭到破壞，引起自身免疫性睪丸炎，導致不育。
症狀表現
1、生殖系統疾病：患者可能在之前有過生殖系統疾病，但是沒有得到有效的治療，從而導致免疫性系統誤將男性的精子當作抗原，進一步在身體內產生了自身免疫反應。
2、過敏反應：可能會在進行房事之後，男性或者女性會出現一點不適的感覺，會因為免疫性因素，從而產生過敏反應，如果嚴重的話，會導致出現暈厥的情況發生。
3、性慾低下：因為存在免疫性問題，所以男性的睪丸會受到一定的損傷。因此，男性就會出現性慾低下，甚至性慾厭惡的情況發生。
發病機制
2.影響精子酶的活動，抑制透明帶和放射冠的分散作用，包括：
①頂體蛋白酶：能促進精子穿過透明帶和促進精卵融合；
②精子透明質酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗體主要是抑制透明質酸酶的活力而干擾精子的分散作用。
3.封閉頂體膜上的透明帶識別點，抑制精子對透明帶的附著與穿透作用。
4.影響胚胎髮育。造成免疫不育的原因有很多種，如感染、雙側生殖道阻塞、睪丸外損傷（扭傷）、睪丸活檢後、隱睪、精索靜脈曲張、同性戀等，特別要詢問有無輸精管結紮病史。凡能引起睪丸血睪屏障破壞、附屬性腺感染、睪丸受高溫影響或損傷等原因而導致精子抗體形成，都可引起免疫性不育。
疾病分類
1、局部免疫：有些不孕婦女的子宮頸黏膜及子宮內膜含有產生免疫球蛋白g和a的淋巴樣細胞，子宮頸粘液內含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。
2、同種免疫：男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內產生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性並不產生免疫反應，只有約15%~18%的不孕婦女體內有抗精子抗體存在。
3、自身免疫：男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應，在體內產生相應的抗體物質，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。
注意事項
1.合理飲食：需要注意的是在平時日常生活中的飲食規律，這樣可以有效的預防免疫性不育的發生，夏士新主任提示在預防此種疾病的同時，更需要注意合理的飲食以及需要及時的鍛鍊，避免由於飲食過多或者是過少而影響此種疾病的發生.
2.避免感染：應該警惕小心衣原體感染，需要避免子宮內膜炎輸卵管炎的發生，如果一旦發生此種疾病的話應該及時的到醫院進行檢查和治療，避免病菌導致使攝入體內的精子失去活力，從而導致不孕不育疾病的發生.
3.注意衛生習慣：夫婦月經期間保持良好的衛生習慣，有效的避免病菌感染誘發宮頸炎盆腔炎等婦科病的發生，同時如果一旦發現有月經異常症狀的話應該及時的到醫院進行檢查和治療，避免導致女性不孕疾病的發生.
疾病危害
1、阻止精子穿過宮頸黏液，抗精子抗體可使精子凝集成團塊，阻礙精子活動。精子制動抗體具有細胞毒反應，致精子死亡或影響精子活動。此外，可能對精子代謝和精子收縮蛋白功能也有一定的影響。
2、封閉頂體膜上的透明帶識別點，抑制精子對透明帶的附著與穿透作用。
3、影響精子酶的活動，抑制透明帶和放射冠的分散作用，包括：
①頂體蛋白酶：能促進精子穿過透明帶和促進精卵融合;
②精子透明質酸酶：能使卵丘(放射冠)分散。精子抗體主要是抑制透明質酸酶的活力而干擾精子的分散作用。
4、影響胚胎髮育。造成免疫不育的原因有很多種，如感染、雙側生殖道阻塞、睪丸外損傷(扭傷)、睪丸活檢後、隱睪、精索靜脈曲張、同性戀(肛交)等，特別要詢問有無輸精管結紮病史。凡能引起睪丸血睪屏障破壞、附屬性腺感染、睪丸受高溫影響或損傷等原因而導致精子抗體形成，都可引起免疫性不育。
排查方法
第一、通過病史，詳細的詢問病史，比如病人有沒有遺傳上的問題，以前是不是得過隱睪，出現過睪丸炎，或者是出現過腮腺炎引起的睪丸炎等，另外還要了解患者是不是經常吃棉籽油，穿緊身褲等等，通過病史的了解，一般可以發現一些問題。
第二、經過詳細的體檢，需要檢查一下睪丸的大小、硬度，以及彈性等，還要注意檢查輸精管是不是通暢，以及前列腺、精囊腺的功能是不是有問題等，如果經過這些檢查都沒有發現明顯的問題，就要查一下是不是有免疫因素的存在。
第三、查免疫因素，簡單來說就是抽血，主要是看血液中免疫性的球蛋白，是不是特異性的這種抗體增加了，經過檢查呢，如果有特異性增加的話，達到一定的比例，那么我們說，這個人他不能生育的原因就有免疫因素在起作用，那么就可以說是免疫性的不育。
檢查方法
利用染色體顯帶技術可顯示染色體異位、倒位及缺失等結構異常，但難以較早確切辨認的問題。該項技術能提高對染色體異常的鑑別率，如三體綜合徵、羅氏易位等。染色體顯帶常用螢光染色顯帶法、醋酸吉姆薩染色法和胰蛋白酶消化顯帶法。
精子染色體檢查，該項檢查是通過對精子染色體的直接分析，觀察精子染色體結構的改變，確定其不育的遺傳病因。此外，在基因水平上，採用先進的技術來檢測精子染色體的微缺失、基因突變等，能揭示男性不育的遺傳缺陷。
臨床檢查方法：
1、性交後試驗：排卵前期性交後2h內，每高倍鏡視野下宮頸精液中有力前進的精子<5個。
2、血清或富頸孩液抗精子抗體陽性：或抗卵透明帶抗體陽性，或抗子宮內膜抗體陽性等。
3、精子制動試驗：酶聯免疫吸附試驗以及螢光標記，放射性核素標記等試驗方法。對於免疫性不育的檢查方法有哪些，此項試驗經常要用到。
4、精子凝集試驗：是基於抗體和抗原之間相互凝集的原理。有明膠凝集試驗，試管玻片凝集試驗，盤凝集試驗等。
5、精子宮頸黏液穿透試驗：排卵前期的宮頸黏液吸人毛紉管內，置於精液中，在37℃下放置1h，精子穿透的最遠距離小於5mm為無穿透力，6—19mm為中等穿透力，超過20mm為穿透力良好。
6、精子宮頸黏液接觸試驗：排卵前試驗，鏡下見與宮頸黏液接觸面的精子“顫抖”，不活動或活動遲緩。
治療方法
第二種，睪丸反跳療法：有少數自身免疫性不育的男子，精子數量並不減少，有的甚至很多，因此抗精子抗體的數量也驟增。
第三種，病因治療：生殖系統感染時，輸精管道水腫梗阻，以及微生物對血睪屏障的破壞均可引起抗體產生，導致不育。因此，對男性生殖道炎症應積極治療，抗感染治療越早、越及時越好，一般治療期限以6～12個月為佳。對因睪丸組織損傷和附睪病變產生自身抗精子抗體導致不育者，應手術治療，消除免疫反應的病灶，有可能改善生育能力。
第四種，精子洗滌和宮腔內人工授精。
第五種，中醫藥治療：有人採用純中藥製劑還精煎，輔以小劑量強的松，治療血清自身抗精子抗體陽性者，結果自身抗精子抗體消失率達95%。大量報告證實採用溫陽補腎、填精益髓、活血化瘀、清熱解毒的中藥治療後，活動精子平均向前運動速度隨之加快，精液中膿細胞檢測率也隨之下降。
第六種，抗生素治療方法。臨床表明，男性免疫性不育的發生絕大多數與生殖道感染有關，故即使未發現有明顯感染症狀，也可試用抗生素治療，徹底治癒生殖道炎症有助於抗體轉陰，抑制抗體形成。
第七種，助孕手段。可以通過人工受精等方式進行輔助受孕。
第八種，手術治療。明確生殖器官病變而不能以非手術療法治癒者，應通過手術方式消除免疫反應的病灶，有可能改善生育力。
中西治療
西藥治療男性免疫性不育的效果
男性精漿免疫抑制因子缺失，或免疫系統調節機制失調時，可導致抗精子抗體形成。精漿陽性率分別為24.10%，18.00%。男性產生抗精子抗體後會附於精子表面，使其不能通過子宮頸到達輸卵管壺腹部。精子抗體還有細胞毒效應，在抗體的參與下，可使精子死亡或失去活力。此外，精子抗體還影響精子正常生理反應，如干擾精子在女性生殖道的獲能過程，阻止精子頂體反應的發生，抑制精子和卵子結合等。強的松能抑制淋巴細胞DNA合成和有絲分裂，破壞淋巴細胞，使外周淋巴細胞數量減少，抑制TH和B細胞，減少抗體生成，是西醫用來治療男性免疫性不育症的常用藥物。
中醫治療免疫性不育的效果
精免康對免疫性不育症有較好的療效。以生黃芪、丹參、生地黃、制黃精、山藥為君藥，培補腎陰，益精養血，活血行滯，山藥又能補脾氣，滋脾陰，有培補先後天之本的作用，丹參既能活血又可養血，還可改善局部血液濡養；輔以當歸、丹皮、制何首烏為巨，增強其活血涼血，補肝腎作用；佐以菟絲子絲子、女貞子、五味子、枸杞子、黃答、車前子、川牛膝、紅花、烏梅、百合補腎填精、清熱利濕、活血化瘀，其中牛膝還有活血，引藥下行直達病所的作用。諸藥合用，共奏補氣活血、生精清熱利濕的作用。
預防保健
生殖系統的自身抗原在兩性均可激發免疫應答，導致自身免疫性不育症，如男性抗精子免疫性不育和女性抗透明帶免疫性不育。防治免疫性不育症要了解精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應，稱為同種抗精子免疫性不育。已有大量的實驗和臨床資料證實抗精子抗體可致不孕，在不育患者中約占10%～30%。有關抗透明帶抗體的研究則較少，一般認為防治免疫性不育症只有女性需要，但許多問題尚待證實。免疫性不育是指由於生殖系統抗原的自身免疫或同種免疫而引起的不孕症。
女性抗精子抗體的形成。女性生殖道記憶體在完整的局部免疫防禦機制，進入女性生殖道的精子雖然為同種異體抗原，防治免疫性不育症還要知道精漿中存在一種強效免疫抑制劑，這些物質牢固地吸附在精子的表面，抑制了女性生殖道對精子抗原的免疫攻擊。防治免疫性不育症當丈夫精漿中免疫抑制劑有質或量上的缺陷時，或當女性生殖道炎症及子宮出血時性交，其生殖道黏膜滲透性改變，抗原的吸收增強，同時細菌感染加強了對精子抗原的免疫性，使妻子對精子抗原致敏而產生抗精子抗體，導致不孕。
現在的防治免疫性不育症工作進行起來很不容易，因為人們的工作時間很緊張，每天的八小時工作再加上回家和活動可能會用去一大部分時間，部分職業男性女性沒有工夫去了解防治免疫性不育症的知識。
具體預防措施
1）男性應控制自身免疫因素、附睪炎、睪丸炎、前列腺炎、精囊炎和積極治療保持輸精道的道暢，使精子不能進入組織和而引起免疫反應。
2）注意日常生活飲食規律，避免由於飲食過多或者是過少而影響免疫性不育的發生，這樣可以高效的預防保健免疫性不育的發生。
3）夫婦月經期間保持良好的衛生習慣，高效的避免病菌感染誘發宮頸炎盆腔炎等婦科病的發生，同時如果一旦發現有月經異常表現的話應該及時的到醫院進行檢查和治療，避免導致不孕疾病的發生。
4）警覺衣原體感染，需要避免子宮內膜炎輸卵管炎的發生，避免病菌導致使攝入體內的精子失去活力，從而導致不孕不育疾病的發生。
不育機理
不育男女中約有2%-10%是由於免疫因素所引起。一般有3種情況引起免疫性不育，即男性的自體免疫、女性的抗精子循環抗體和抗精子組織抗體。生殖免疫學的研究已確證，精子對男子是個自身抗原，可引起自體抗體。男子血清中精子抗體的效價越高，則射出精子的動力越低，凝集越多，穿過宮頸粘液的能力越弱，生育力越差。
對精子抗原的自體免疫或同種免疫，至少有兩種機制引起不育：
1、干擾正常的精子發生過程，引起無精症或少精症；
2、通過抗體對精子在正常生育有中的作用產生不育影響。
抗體又作用於如下幾個環節：
1、阻止精子穿過宮頸粘液，精子凝集抗體致精子凝集成堆，使精子泳動受阻。
2、影響精子酶活力，抑制透明帶和放射冠的分散作用。精子在女性生殖道內獲能後，產生頂體反應，釋放頂體酶，進而精卵結合。而且精子抗體主要抑制透明質酸酶活力而干擾精子分散。
3、封閉頂體膜上的抗原位點（透明帶識別點），抑制精子對透明帶的附著與穿透，使精卵不能結合。
4、研究表明，精子抗體能阻止精子卵膜融合，導致不育。
5、影響胚胎髮育。從而可知，精子抗體可作用受精後的胚胎。
學術觀點
中西醫結合觀點：中醫治療：祖國醫學辯證施治。滋陰補腎法、清熱解毒法、活血祛瘀法、利濕化濁法、健脾祛痰法，攻補兼施、標本同治，沒有激素長期使用引起的副作用，安全有效。另：在醫治男性疾病的同時，堅持保險套隔離措施;侍女子抗精子抗體滴度下降，則可恢復生育力。西醫治療：病因治療不僅要針對高滴度抗精於抗體使其下降，而且要儘可能查明破壞血睪屏障使精子抗原外溢的誘因，進行病因治療。激素治療其效果與原來精子數目多少，抗精子抗體滴度下降幅度有一定關係;尤其精子制動抗體轉成陰性為治療成功關鍵，而凝集抗體作用較小。
抗精子抗體免疫不育的因素：
第一、精子運動能力下降 運動精子加入抗血清之後，由於凝集素、制動因子和精子細胞毒抗體的作用，精子即會出現凝集，或喪失運動能力，高效價的抗體能使精子死亡或失去受精能力。
第二、受精卵著床障礙 即使精卵結合後受精成立，由於受精卵仍攜帶有精子抗原，受抗體的作用，受精卵仍會在發育過程中死去。
第三、睪丸造精功能受損 由精子免疫引起的自身免疫反應，首先影響的是睪丸的造精功能。男性不育患者多有無精症、嚴重少精症或者精子形態異常。
第四、受精障礙 抗體結合到精子上能遮蓋頂體反應引發部位，降低膜活動性，阻止頂體反應發生。也能幹擾精卵融合，含抗精子抗體的患者血清可引起穿卵率下降。
第五、巨噬細胞的吞噬功能亢進 把精子注入用睪丸乳劑免疫後的動物腹腔內，巨噬細胞對精子的吞噬作用比非免疫動物組顯著增加。這種現象在性器官內也一樣。
第六、精子通過宮頸黏液受阻 血中的抗精子抗體向宮頸黏液內移行，若有足量補體存在，一旦與上行精子結合，精子就到不了輸卵管的壺腹部則無法受精。若男性精液中有自身免疫性抗精子抗體存在，精子表面抗原首先與抗體結合，使抗體的Fc末端與CM糖蛋白粘合，精子通行亦受到阻礙。
男性免疫性不育診斷
1、詳細了解患者的病史
國內外研究者認為產生抗精子抗體的主要原因是生殖道炎症、損傷、梗阻，所以要詳細詢問患者的有關病史。如腮腺炎並發睪丸炎，附睪炎，精索炎，附睪囊腫，附睪結核，精索結核，急、慢性前列腺炎、精囊炎等病史，陰囊、睪丸、精索、輸精管、腹股溝疝、前列腺、射精管等損傷和手術史。
一些自身免疫疾病，如甲狀腺機能亢進，原發性甲狀腺機能減退，橋本氏甲狀腺炎、全身紅斑狼瘡(SLE)患者，多有性功能的異常和/或不育。這些患者血清中也都存在各自特異的標誌自身抗體。檢查這些自身抗體，也有助於對男性病，有助於男性免疫性不育診斷。
2、對患者做細緻的體格檢查
如何診斷男性免疫性不育?診斷男性免疫性不育的時候，全面徹底的臨床檢查對診斷十分重要。除了一般全身檢查外，對男性生殖器官及鄰近部位應仔細檢查。
男性免疫性不育診斷檢查項目包括：陰囊有無瘢痕、竇道、粘連、睪丸的形態、大小、堅度，有無壓痛;附睪的大小、堅度，有無壓痛、囊腫結節，缺如，精索有否增粗，粘連。
精索靜脈曲張，輸精管有無增粗、單個結節、串珠狀結節、或節段性變硬，是否缺如或部分缺如陰莖有無糜爛、潰瘍、疤痕，腹股溝部有無疤痕、包塊，前列腺有無增大、壓痛、結節，前列腺溝是否變淺，精囊能否捫及，有無壓痛;尿道口有無乳白色分泌物。
