先天性無痛症

先天性無痛症(Congenital Insensitivity to Pain,CIP)是一種極為罕見的常染色體隱性遺傳病,其臨床特徵為患者自出生以來, 任何情況下、 身體的任何部位均感覺不到疼痛。

基本介紹

  • 別稱:遺傳性感覺與自主神經病變IID型
  • 中醫病名:先天性無痛症
  • 英文名稱:Congenital Insensitivity to Pain
  • 英文別名:congenital analgesia
  • 傳染性:無
概述,病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療及預後,

概述

先天性無痛症(Congenital Insensitivity to Pain,CIP)(OMIM 243000)是一種極為罕見的常染色體隱性遺傳病,又稱為遺傳性感覺與自主神經病變IID型(HSAN IID )。
2006 年,Cox JJ 等人在巴基斯坦北部發現一位男孩街頭賣藝,表演刀割、火燒,但他感覺不到疼痛,對類似病例家系進行研究發現他們共有SCN9A基因突變。由此開始SCN9A基因與先天性無痛症研究。迄今為止,全球範圍內報導的CIP患者僅40 余例,目前中國僅張鹹偉教授團隊於2011 年報導中國第一例先天性無痛症患者, 到目前( 2018 年9 月)為止,共收集到五例 CIP 患者。

病因

目前認為CIP主要是SCN9A基因突變導致其編碼的Nav1.7蛋白結構異常和功能缺失。電壓門控鈉通道 Nav1.7 主要表達在外周傷害性感覺神經元、三叉神經節神經元、交感神經節神經元、 嗅覺神經元。之前的研究表明,Nav1.7 在疼痛信號的產生、 傳導和嗅覺信號的傳遞中發揮重要作用。與CIP患者相關的 SCN9A 基因突變主要是移碼突變、 無義突變、 剪接突變, 這些突變均產生截斷型無功能 Nav1.7 通道蛋白。
此外,有研究表示Nav1.7敲除小鼠和CIP患者內源性阿片肽(前腦啡肽 penk mRNA)表達上調,注射納絡酮後短時間出現痛覺。可能內源性阿片系統異常是CIP發病機制之一。
另外,2015年劍橋大學Chen YC等人在11個CIP家系中發現10個PRDM12基因純合突變,Prdm蛋白通常在痛覺神經細胞的發育過程中被激活,是神經形成過程的一個關鍵因素。

臨床表現

患者對傷害性刺激失去防禦和保護反應。出生後免疫接種注射時沒有反應是痛覺缺失的第一個表現,但此時很少引起患者父母及醫護人員的注意。患者由於痛覺缺失,出牙期往往出現咬舌頭、嘴唇和手指等自殘行為,這時才引起父母的注意,發現患兒缺乏痛覺。痛覺缺失也導致患者缺乏自我保護意識,身體經常受到外傷,發生反覆多發無痛性骨折, 嚴重危害患者健康。
患者自殘行為、反覆外傷、多發骨折等臨床表現患者自殘行為、反覆外傷、多發骨折等臨床表現
除無痛症狀外,有些患者還表現為嗅覺缺失或嗅覺減退,其餘感覺和運動功能正常。

檢查

可對患者進行定量感覺測試(Quantitative Sensory Testing, QST)和嗅覺測試。

診斷

臨床病史結合定量感覺測試和遺傳學篩查是本病的診斷依據。

鑑別診斷

本病需要與遺傳性感覺與自主神經病變的其他亞型相鑑別,如先天性無痛無汗症(Congenital insensitivity to pain and anhidrosis)、Nav1.9突變導致的無痛症等,主要是通過基因篩查尋找致病基因以明確。

治療及預後

目前先天性無痛症患者尚無根治方法,只能採取保護性措施,防止自殘及外傷。
阿片藥物拮抗劑納絡酮讓一位CIP患者短時間出現痛覺,同樣的“痛覺恢復”效應在Nav1.7基因敲除小鼠中出現。因此,可能阿片藥物拮抗劑如納絡酮可以有效治療無痛症狀。

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