傷寒桿菌:醫學病理,病理病因,傳染源,病理病變,併發症況,預防及治療,相關知識,存

傷寒桿菌是腸道沙門氏菌的一個血清型，為革蘭氏陰性桿菌，亦是傷寒（非“傷寒病”）的病因。這種細菌可以經由糞口途徑傳播，即由人類排泄的糞便，再經由污染的水源或人不衛生的人與人接觸來傳播。

基本介紹

中文學名：傷寒桿菌
拉丁學名：Salmonella enterica
別稱：腸道沙門氏菌
界：細菌界
門：變形菌門
綱：γ-變形菌綱
目：腸桿菌目
科：腸桿菌科
屬：沙門氏菌屬
種：傷寒桿菌

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醫學病理

傷寒桿菌(Salmonella typhi)造成之傷寒病，常稱“傷寒熱”其症狀包括高燒，可達39°至40°C(103°至104°F)；其他症狀有腹痛、嚴重腹瀉、頭痛、身體出現玫瑰色斑(rose spot)等。腸道出血或穿孔是其最嚴重的併發症。其傳染途徑為糞口途徑，傳染力很高。

在19世紀50年代克里米亞戰爭爆發時，因傷寒而死亡的士兵是因戰傷而死亡的10倍。傷寒可引起高熱和腸道出血，具有很高的傳染性。

到了1898年，儘管這種疾病在當時仍然無法治癒，賴特卻研製出了傷寒疫苗。在次年爆發的布爾戰爭期間，士兵死於傷寒者仍然要5倍於因戰傷而死亡者。然而在第一次世界大戰時，這種疫苗得到了採用。數百萬的士兵因戰壕內惡劣的條件而死亡，但死於傷寒的只有100人。

1907年，廚師瑪莉·馬龍造成傷寒瑪莉事件，可說是醫學史上有名的案例。一個賴特未能預料到的問題是“傷寒瑪莉”。瑪莉這位婦女是位廚師，她所到之處都引發了傷寒的蔓延，儘管她本人並未患病，但卻把所攜帶的病菌傳染給了吃她食物的人。當最終被證實為傳播病菌的人後，她被扣留並終生隔離。

傷寒常見的傳染源為遭病菌污染的水源，或者是被傷寒病人或帶菌者接觸過的食物。如今，傷寒可用抗生素治癒。現代醫學採取的抗生素有安比西林(ampicillin)、氯黴素(chloramphenicol)、磺胺劑(trimethoprim-sulfamethoxazole)及fluoroquinolone類如ciprofloxacin。

病理病因

傷寒桿菌屬沙門氏菌屬，革蘭染色陰性，呈短粗桿狀，體周滿布鞭毛，運動活潑，在含有膽汁的培養基中生長較好，因膽汁中的類脂及色氨酸可作為傷寒桿菌的營養成分。傷寒桿菌的菌體（O）抗原、鞭毛（H）抗原和表面（Vi）抗原能使人體產生相應的抗體。由於O及H抗原的抗原性較強，故可用於血清凝集試驗（肥達反應，Widal reaction），以測定血清中的O及H抗體的效價來輔助臨床診斷。菌體裂解時可釋放強烈的內毒素，是傷寒桿菌致病的主要因素。利用沙門菌的invA基因和鞭毛素基因用PCR方法擴增進行分子雜交，可以檢出3～300活菌細胞，達到敏感和特異的效果。

傳染源

傷寒和帶菌者是本病的傳染源。病菌隨糞便和尿排出體外，通過污染飲水和食物，經口感染。蒼蠅在本病的傳播上起媒介作用。

病理病變

傷寒是主要累及全身單核吞噬細胞系統的感染性疾病，病變突出表現在腸道淋巴組織，腸系膜淋巴結、肝、脾和骨髓等處。此外，由於敗血症的存在，在病菌及其釋放的內毒素作用下，全身許多器官也可受累。

傷寒桿菌引起的炎症屬急性增生性炎症，主要是巨噬細胞的增生。其吞噬能力十分活躍，胞漿中常吞噬有傷寒桿菌、受損的淋巴細胞、紅細胞及壞死細胞碎屑，在病理診斷上具有一定的意義，故常稱這種細胞為傷寒細胞。傷寒細胞常聚集成團，形成小結節，稱為傷寒肉芽腫或傷寒小結（圖18-19）。革蘭染色可見傷寒細胞胞漿內含有被吞噬的傷寒桿菌。傷寒桿菌引起的炎性反應的特點是病灶內無中性粒細胞滲出。

腸道病變

以迴腸下段的集合和孤立淋巴小結的病變最為常見和明顯。按病變自然發展過程可以下四期，每期約1周。

（1）髓樣腫脹期：在起病的第一周，迴腸下段淋巴組織明顯腫脹，凸出於黏膜表面，色灰紅，質軟。其中以集合淋巴小結腫脹最為突出，表面形似腦回樣隆起（圖18-20）。腸黏膜有充血、水腫、粘液分泌增多等變化。

（2）壞死期：從發病的第二周開始進入壞死期，腫脹的淋巴組織在中心部發生多數灶性壞死，並逐步融合擴大，累及黏膜表層。壞死組織失去正常光澤，色灰白或被膽汁染成黃綠色。

（3）潰瘍期：一般發生於發病後第三周。由於壞死組織逐漸崩解脫落、形成潰瘍。潰瘍邊緣稍隆起，底部高低不平。（圖18-21）潰瘍一般深及黏膜下層，壞死嚴重者可深達肌層及漿膜層，甚至穿孔，如侵及小動脈，可引起嚴重出血。

（4）癒合期：相當於發病後的第四周。潰瘍面壞死組織已完全脫落乾淨，並長出肉芽組織將潰瘍填平，然後由潰瘍邊緣的上皮再生覆蓋而告癒合。

由於上述腸道病變，臨床上每有食慾減退、腹部不適、腹脹、便秘或腹瀉及右下腹輕壓痛。糞便細菌培養在病程第二周起陽性率逐漸增高，在第3～5周陽性率最高可達85%。

由於臨床早期套用有效抗生素如氯黴素，以上四期的病變極不典型。

其他單核吞噬細胞系統的病變

（1）腸系膜淋巴結：迴腸下段附近的腸系膜淋巴結常顯著腫大，充滿大量吞噬活躍的巨噬細胞，也可有傷寒肉芽腫和灶性壞死形成。

（2）脾：中度腫大，約為正常的2～3倍，包膜緊張。切面呈混濁的暗紅色，質甚軟，有時如果醬樣，並可用刀背刮下，脾小體不清楚。鏡下見巨噬細胞瀰漫性增生，並可有傷寒肉芽腫和灶性壞死形成。臨床上在發病後第六天左右可觸及腫大的脾，質軟並具壓痛。

（3）肝：肝腫大，質軟。肝細胞呈高度濁腫，並有散在、邊界較清的傷寒肉芽腫形成，肝竇擴張充血，匯管區可見單核細胞和淋巴細胞浸潤。肝細胞也可因細菌毒素的直接作用或傷寒小結壓迫引起的缺血而發生灶性壞死。

（4）骨髓：也有巨噬細胞增生、傷寒肉芽腫和灶狀壞死形成。由於骨髓中的巨噬細胞攝取病菌較多，存在時間較長，故骨髓培養陽性率可高達90%，較血培養為高。

其他臟器的病變

（1）膽囊：雖然傷寒桿菌易在膽汁中大量繁殖，但數患者膽囊無明顯病變或僅有輕度炎症。值得注意的是，病人臨床痊癒後，細菌仍可在膽汁中生存，並通過膽汁由腸道排出，在一定時期內仍是帶菌者，有的患者甚至可成為慢性帶菌者或終身帶菌者。

（2）心肌：心肌纖維有較重的混濁腫脹。重症患者可出現中毒性心肌炎。毒素對心肌的影響或毒素導致的迷走神經興奮性增高，或許是臨床上出現特徵性重脈或相對緩脈的原因。

（3）腎：腎曲管上皮可發生混濁腫脹，以往認為臨床上出現的蛋白尿與此有關。但通過腎活檢免疫螢光檢查，發現腎小球毛細血管壁可有免疫球蛋白（IgG，IgM）及補體（C3）沉著，並查見Vi抗原，因此考慮為免疫複合物性腎炎，但這種腎的病變可迅速消退。尿培養早期多為陰性，病程第3～4周的陽性率約為25%。

（4）皮膚：部分患者在病程第7～13天，皮膚出現淡紅色小斑丘疹，稱玫瑰疹，以胸、腹及背部為多，一般在2～4天內消失。在皮疹中可查見傷寒桿菌。

（5）肌肉：膈肌、腹直肌和股內收肌常發生凝固性壞死（亦稱蠟樣變性）。臨床出現肌痛和皮膚知覺過敏。

併發症況

1．腸出血和腸穿孔均多發生於潰瘍期。腸出血嚴重者可引起出血性休克。腸穿孔是傷寒最嚴重的併發症，穿孔多為一個，有時也可多個，且發生在腸脹氣和腹瀉的情況下，穿孔後常引起瀰漫性腹膜炎。這兩種併發症的發生率約為1%～5%。

2．支氣管肺炎以小兒患者並發為多，常因抵抗力下降，繼發肺炎球菌或其他呼吸道細菌感染所致，極少數病例也可由傷寒桿菌直接引起。

3．其他傷寒桿菌可借血道感染其他器官，如骨髓、腦膜、腎（腎實質及腎盂），關節，但皆少見。膽囊的感染常見且重要，因膽囊炎若成慢性，將長期排出傷寒菌作為本病的傳染源。

在無併發症的情況下，一般經過4～5周就可痊癒，病後可獲得較強的免疫力。敗血症、腸出血和腸穿孔是本病重要的死亡原因。自從使用抗生素治療傷寒以來，病程顯著縮短，臨床症狀也大為減輕，典型的傷寒腸道各期的病變及全身病變已屬少見，但復發率卻有一定的增加。

預防及治療

傷寒是由傷寒桿菌引起的一種急性腸道傳染病,一年四季均可發病,但以夏秋季為多,特別是衛生條件差的地區,洪水,戰爭,地震等自然災害會使本病大流行.
此病的傳染源為傷寒病人及帶菌者,他們的大便,尿,嘔吐物等排泄物,直接或間接污染水或食物,引起疾病傳播,水源污染可能會造成爆發流行.病後可獲持久免疫,只有2%左右可再次發病.
本病的典型表現為持續高熱,腹痛,便秘或腹瀉,肝脾腫大,白細胞低下,部分病人出現皮疹及脈搏相對緩慢,少數病人發生腸出血,腸穿孔或傷寒性肝炎等併發症.
A、一般治療與對症治療病人入院後,即按消化道傳染病隔離,臨床症狀消失後每隔5～7天送檢糞便培養,連續2次陰性可解除隔離.發熱期病人必須臥床休息,退熱後2～3天可在床上稍坐,退熱後2周可輕度活動.
B、應給予高熱量,高營養,易消化的飲食,包括足量碳水化合物,蛋白質及各種維生素,以補充發熱期的消耗,促進恢復,發熱期間宜用流質或細軟無渣飲食,少量多餐.退熱後,食慾增加後,可逐漸進稀飯,軟飯,忌吃堅硬多渣食物,以免誘發腸出血和腸穿孔,一般退熱後2周才恢復正常飲食.
C、應鼓勵病人多進水分,每日約2000～3000ml（包括飲食在內）,以利毒素排泄.如因病重不能進食者可用5%葡萄糖生理鹽水靜脈滴注.
D、有嚴重毒血症者,可在足量有效抗菌藥治療配合下使用激素.常用氫化可的松25～50mg或地塞米松1～2mg,每日1次靜脈緩慢滴注；或口服強的松5mg,每日3～4次,療程不超過3天.
E、若傷寒合併血吸蟲病,尤其是急性血吸蟲病時,一般宜先用腎上腺皮質激素配合傷寒的病原治療,待體溫被控制,全身情況明顯改善後,才給予口服吡喹酮治療血吸蟲病.
對兼有毒血症和顯著鼓腸或腹瀉的患者,激素的使用宜慎重,以免發生腸出血及腸穿孔.

存活

在自然環境中抵抗力強，耐低溫，水中可存活2～3周，在糞便中可維持1～2個月，冰凍環境可維持數月，但對熱和乾燥的抵抗力較弱，60℃15分鐘或煮沸後即可殺滅，對一般化學消毒劑敏感，消毒飲水余氯0.2～0.4mg/L時迅速死亡。

抗原

傷寒桿菌有三種抗原，稱為O抗原、Vi抗原及H抗原。

O抗原：體抗原D群；

Vi抗原：莢膜抗原

H抗原：鞭毛抗原。

引發疾病

簡介

傷寒桿菌(Salmonellatyphi)造成之傷寒病，常稱“傷寒熱”(typhoidfever)，其症狀包括高燒，可達39°至40°C(103°至104°F)；其他症狀有腹痛、嚴重腹瀉、頭痛、身體出現玫瑰色斑(rosespot)等。菌體裂解時可釋放強烈的內毒素，是傷寒桿菌致病的主要因素。

發病機制

傷寒桿菌隨污染的飲水或食物進入消化道後，穿過小腸黏膜上皮細胞侵入腸壁的淋巴組織，特別是迴腸下段的集合淋巴小結和孤立淋巴小結，並沿淋巴管至腸系膜淋巴結。在些淋巴組織內，傷寒桿菌一方面被巨噬細胞吞噬，並在其中生長繁殖；另一方面經胸導管進入血液，引起菌血症。血液中的病菌很快被全身單核吞噬細胞系統如肝、脾，骨髓和淋巴結中的巨噬細胞吞噬，並進一步在其中大量繁殖。在這一段時間內，雖然有單核吞噬細胞系統的增生反應，但臨床上無明顯症狀，稱為潛伏期，一般10天左右。

此後，在全身單核吞噬細胞系統內繁殖的病菌及其釋放的內毒素再次大量進入血液，並隨之散布至全身各臟器和皮膚等處，引起敗血症和毒血症，呈現全身中毒性症狀和病理改變。病變主要發生於迴腸末段，其腸壁的淋巴組織出現明顯的增生腫脹，此時相當於疾病的第一周，血培養常為陽性。隨著病程的發展，在發病後的第2～3周，傷寒桿菌在膽囊內繁殖到一定數量，大量病菌隨膽汁再度進入小腸，又可穿過腸黏膜再次侵入腸道淋巴組織，使原已致敏的腸壁淋巴組織發生強烈的過敏反應，導致壞死、脫落和潰瘍形成。傷寒桿菌隨同脫落的壞死組織和糞便排出體外，故此段時間糞便培養易獲陽性結果。與此同時，人體的免疫力逐漸增加，血中的抗體不斷上升，肥達反應在病程第二周以後多數出現陽性。但有研究證明血中抗體滴度的高低與患者對傷寨桿菌的抵抗力無關，而系細胞免疫在對抗病菌上起主要作用。即在致敏T細胞所產生的某些淋巴因子的作用下，增強巨噬細胞的吞噬、滅菌功能。在病程的第四周，隨著免疫力的增強，血液和器官內的細菌逐漸消失，中毒症狀減輕、消失，病變隨之癒合而告痊癒。

預防

1．患病時首先要隔離，注意休息，嚴格臥床，排泄物應徹底消毒。

2．注意觀察體溫、脈搏、血壓、腹部情況及大便性狀的變化。注意保持患者的口腔和皮膚衛生。

3．高熱時可用冰敷、酒精等物理降溫方式，不套用大量退熱藥，以免虛脫。

4．患者在體溫正常的15天后，或5天做糞便培養一次，連續兩次陰性，可以解除隔離。

5．患者的大小便、便器、食具、衣物、生活用品都需要消毒處理。帶菌者應調離飲食服務工作崗位。

6．養成飯前便後洗手，不吃不潔食物，不飲用生水、生奶的習慣。

用藥

病原治療：選用適當抗菌素。

（1）對非耐藥菌株感染、血象、肝、腎功能正常者，可選用：氯黴素，複方新諾明、丁胺卡那黴素、氨苄青黴素（也稱“氨苄西林”）、氟啶酸和其他輔助藥物。

（2）對耐藥菌株感染、血象、肝、腎功能正常者，可選用：氨苄青黴素、丁胺卡那黴素、氟啶酸或氟秦酸、頭孢三秦、頭孢他定和其他輔助藥物。

（3）對妊娠合併傷寒，小兒傷寒，血象低，肝、腎功能不良者，可選用：氨辯青黴素、頭孢三秦、頭孢他定和其他輔助藥物。

（4）對傷寒並發腸出血或腸穿孔者，應聯用抗生素，加強對症支援等綜合治療。

（5）對慢性帶菌者：應選用有效抗菌藥聯用，藥量足、療程長，有並存症者套用特需藥物進行治療。

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