《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》是謝亞蘇於2003年4月24日申請的專利，該專利的公布號為CN1448176，申請號為031177689，授權公布日為2003年10月15日，發明人是謝亞蘇。
一種治療骨質疏鬆症的藥物，由以下重量份的原料製成：制首烏243－452、淫羊藿194－361、熟地243－452、龜甲146－271、巴戟194－361、杜仲194－361、續斷194－361、骨碎補194－361、當歸146－271、山藥194－361。製備方法：取處方1/3量的山藥，粉碎，過篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其餘藥材置多能提取罐中煎煮；收集揮髮油，合併煎液，濾過，噴霧乾燥得乾膏粉；收集的揮髮油水液經精餾分出揮髮油，取揮髮油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫烘乾，取乾膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。該發明具有補益肝腎、化生精血、強筋壯骨作用，對治療骨質疏鬆症有顯著療效。
2018年12月20日，《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》獲得第二十屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法
- 公布號：CN1448176
- 授權日：2003年10月15日
- 申請號：031177689
- 申請日：2003年4月24日
- 申請人：謝亞蘇
- 地址：重慶市高新區石橋鋪渝高廣場B座2－10－7號
- 發明人：謝亞蘇
- Int.Cl.：A61K35/78；A61P19/10
- 代理機構：重慶華科專利事務所
- 代理人：康海燕
- 類別：發明專利
專利背景,專利目的,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
骨質疏鬆是一種以骨量減少為特徵、骨組織顯微結構改變和骨折危險程度增加的疾病。因其在中老年人中發病率高、危害大而受到社會和醫療界的高度重視。中國60歲以上人口已接近1.3億，據保守估計，骨質疏鬆患者達7500萬以上。國家“九五”、“十五”攻關計畫均將骨質疏鬆症列為重要研究課題。
截至2003年4月，對骨質疏鬆的治療難度較大，中國國內外使用的一些藥物如鈣製劑、雌激素等，雖然有一定的療效，但因其本身副作用大，療效不確切，臨床套用受到諸多限制。因此，在中醫藥領域尋找安全、有效的治療方法意義重大。
專利目的
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》的目的在於提供一種具有補益肝腎、化生精血、強筋壯骨的純中藥治療骨質疏鬆症的藥物。
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》的另一個目的是提供該藥物的製備方法。
從中國中醫藥理論及經驗來分析，腎為先天之本，藏精主骨。腎中之精含先天之精與後天之精。腎藏精，精生髓，髓養骨。腎所藏之精在骨的產生、成長及退化的演變中具有重要作用。首先，骨之形成全賴先天之精的造化；其次，骨之生長盛衰亦依賴後天之精的滋養。如果由於先天腎精不足，或由於後天精失所養，便會引起腎中精氣虧虛，不足以生骨養骨，導致骨質分解大於骨質的生成，發生骨質疏鬆。腎藏精主骨，肝藏血主筋，肝腎同源共屬下焦，肝不足，子盜母氣必腎虛，腎不足，母不生子亦肝虛，從而發生肝腎兩虛以致筋骨失養。腎是骨代謝的內環境，中老年腎虛，骨骼合成小於分解，骨代謝負平衡導致骨量丟失，骨強度和韌度下降，出現乏力、骨痛、甚至骨折，形成骨質疏鬆，臨床則表現為腎虛骨弱，肝虛筋廢的症候。
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》正是針對骨質疏鬆症腎精虧虛、筋骨失養的病機，採用了補腎益精，壯骨強筋的藥物組方，它是由以下重量比的原料製成的藥劑：
制首烏243-452、淫羊藿194-361、熟地243-452、龜甲146-271、巴戟194-361、杜仲194-361、續斷194-361、骨碎補194-361、當歸146-271、山藥194-361。
上述組份最好為：制首烏347.5、淫羊藿277.5、熟地347.5、龜甲208.5、巴戟277.5、杜仲277.5、續斷277.5、骨碎補277.5、當歸208.5、山藥277.5。
上述藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型，以膠囊製劑為較優的劑型。
上述藥物的製備方法是：取處方1/3量的山藥，粉碎，過80目篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其餘9味藥材置多能提取罐中加水煎煮，同時收集揮髮油，合併煎液，濾過，噴霧乾燥得乾膏粉；收集的揮髮油水液經精餾分出揮髮油，取揮髮油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫烘乾，取乾膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物以制首烏、淫羊藿為君。制首烏性微溫而味苦甘澀，入肝、腎經，補益肝腎，滋陰補血，主治肝腎虧虛、腰膝軟弱、筋骨酸痛等症；淫羊藿其性溫，味甘辛，歸肝，腎二經，功能補腎陽，強筋壯骨。腎中精氣包含腎陰腎陽兩個方面，二者相互依存，相互為用，共同完成腎主骨的功能。制首烏、淫羊藿共為君藥，則能充分保證陰陽並補，相互滋生，從而達到治療主病主證的君藥作用。
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物以熟地、龜甲、巴戟為臣。熟地味甘性微溫，入腎、肝經，功能益精填髓，滋陰補血；龜甲性微寒，味甘成，入肝、腎經，屬血肉有情之品，功能滋陰益腎，健骨強筋；巴戟性溫味辛甘，入肝、腎經，補腎陽、益精氣、壯筋骨，治療腰膝酸痛，筋骨痿軟，所以三味臣藥可分別從腎陰腎陽為主的途徑輔助二味君藥增強補腎益精，養骨壯骨之功。
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物以杜仲、續斷、骨碎補、當歸、山藥為佐。杜仲性溫味甘微辛，入肝、腎經，功能補肝腎、強筋骨，主治足、脛、膝酸痛；續斷性微溫，味苦辛，入肝、腎經，補肝腎，強筋骨，走經絡，調血脈，治療腰背疼痛、足膝無力、關節肌肉活動不利；骨碎補味苦性溫，入肝、腎經，功能補腎活血，用於治療腎虛腰疼；當歸性溫，味甘辛，入心、肝、脾經，功能補血活血，行血止痛；山藥味甘性平，入脾、肺、腎三經，可健脾、補肺、固腎、益精。共助君藥達到補腎益肝、壯骨強筋的目的。
因此從《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物的配伍來看，它具有以下特點：1、陰陽互補，補腎益精。以淫羊藿、巴戟側重補腎陽，腎陽足則化氣有力；以制首烏、熟地、龜甲側重補陰，如此陰得滋，陽得助，從而使腎中精氣生化有源。2、標本同治，重在治本。3、腎脾兼顧，肝腎同治，相互滋生。本方套用首烏、熟地等，用量較重，且龜甲又功擅滋補精血，此無疑是緊扣腎精虧虛之基本病機。本方藥多肝腎精血並補，且配當歸補血養肝，同時以山藥鍵脾益氣，助其補腎諸藥的運化輸布，故能筋骨同補，精血互生。4、寓通於補，補而不滯。該藥中續斷兼行血脈，骨碎補、當歸兼活血行血，能使補益藥力暢達臟腑筋骨，故非壅補呆補。
由上述可知，《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物是一首陰陽同治、精血雙補、融滋補腎肝脾於一體、重點突出、主次分明、層次有序、結構謹嚴的補腎壯骨之方，用治證屬腎精虧虛、筋骨失養所致骨質疏鬆症，有確切療效。
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》經過在大鼠身上進行該藥劑的藥理、毒理試驗，結論如下：
試驗1：取用該藥劑以13.32（高）.6.99（中）.和3.33（低）克（生藥）/千克給切除雙側卵巢致骨質疏鬆大鼠灌服，每日1次，每周6次，連續12周，表明各劑量均具有類似雌二醇刺激子宮的作用，顯著增加子宮重量及子宮指數；高、中劑量顯著提高血磷含量；中、低劑量顯著提高血鹼性磷酸酶活性；三個劑量均具顯著提高骨中鈣、磷含量；高、低劑量顯著提高股骨抗彎力；骨組織形態學觀察表明該藥劑可活躍成骨細胞，骨小梁體積密度與骨小梁寬度顯著高於模型組。這些均表明該藥劑具有刺激成骨細胞活性，促進骨的再建功能，說明其具有一定的抗去勢大鼠造成的骨質疏鬆的作用。
試驗2：取該藥劑以最大濃度最大容積一次灌胃連續觀察7日內，無一死亡發生，亦未發現有其它毒性反應，故其最大耐受量為259克/千克（生藥）（5.18克/（生藥）/20克*50），相當於臨床1次用量的1166.7倍（1次4粒膠囊，人體重以50千克計，即：4*2.775/50，臨床1次劑量為0.222克（生藥）/千克）；相當一臨床1日用量的388.9倍（臨床1日3次）。
試驗3：大鼠經灌服該藥劑的浸膏19.98和53.28克（生藥）/千克25周，對其行為活動及體重增長無顯著影響，僅高劑量給藥10-15周期間，體重增加緩慢，但隨後給藥各周與對照組比較無顯著差異。高劑量給藥13周后，ALP活力和GLU下降。給藥25周，AST、ALP、GLU下降，肝、前列腺和睪丸臟器係數下降，肺間質及細小氣管出現細胞浸潤，部分間質細小血管擴張充血。其餘各臟器未見有明顯的組織學改變。經停藥4周后恢復期後，AST和GLU恢復正常，前列腺和睪丸臟器係數上升，肺部正常，但ALP和肝係數仍偏低。低劑量組，體重增加正常，血液學和血液生化（除GLU）外及臟器係數均正常，血糖經停藥4周后也恢復正常，病理組織未見明顯病理學藥物損害。
為了進一步表明《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物對治療骨質疏鬆症的治療效果，《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》對32例病人進行了臨床實驗，情況及結論如下：
1、材料和方法：1.1臨床資料：以診斷為骨質疏鬆症就診病人作為我們臨床觀察對象，總共收治病人32例。1.2方法：
藥物來源：採用《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物按《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》方法製成膠囊劑。
治療方法：診斷為骨質疏鬆症的病人，以《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物為主，結合臨床症狀配合相應的藥物治療，《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》藥物的服法：每日3次，每次4粒。
2、結果：共收治32例病人。其中顯效為17人，顯效率為53％；有效為14人，有效率49.8％；無效1人，總有效率為87.5％。無效1人系肺癌病人。
技術領域
《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》涉及一種治療骨質疏鬆症的藥物，具體地說，是以中藥為原料製備的中成藥，《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》還涉及該藥物的製備方法。
權利要求
1、一種治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於它是由以下重量份的原料製成的藥劑：制首烏243-452、淫羊藿194-361、熟地243-452、龜甲146-271、巴戟194-361、杜仲194-361、續斷194-361、骨碎補194-361、當歸146-271、山藥194-361。
2、根據權利要求1所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於原料的重量份為：制首烏347.5、淫羊藿277.5、熟地347.5、龜甲208.5、巴戟277.5、杜仲277、續斷277.5、骨碎補277.5、當歸208.5、山藥277.5。
3、根據權利要求1或2所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於所述的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
4、根據權利要求3所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於所述的藥劑是膠囊。
5、權利要求4所述的治療骨質疏鬆症的藥物製成膠囊的方法，其特徵在於取處方1/3量的山藥，粉碎，過篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其餘9味藥材置多能提取罐中加水煎煮；同時收集揮髮油，合併煎液，濾過，噴霧乾燥得乾膏粉；收集的揮髮油水液經精餾分出揮髮油，取揮髮油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫烘乾，取乾膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。
實施方式
實施例1：按下述配比稱取原料（千克）
制首烏347.5、淫羊藿、277.5、熟地347.5、龜甲208.5、巴戟277.5、杜仲277.5、續斷277.5、骨碎補277.5、當歸208.5、山藥277.5。
製備方法如下：1/3量的山藥，粉碎，過80目篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其餘9味藥材置多能提取罐中加水煎煮2次，第一次6倍量水，第二次5倍量水，煎煮時間各1小時；同時收集揮髮油，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.10（70℃）。噴霧乾燥；收集的揮髮油水液經精餾分出揮髮油，取揮髮油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫（＜65℃）烘乾，取乾膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。
該藥的服用方法是：1日處方用藥量為原生藥33.3克，製成膠囊劑，每日服3次，每次4粒。
實施例2：按下述配比稱取原料（千克）：
制首烏243、淫羊藿194、熟地243、龜甲146、巴戟194、杜仲194、續斷194、骨碎補194、當歸146、山藥194。
製備方法同例1。
實施例3：按下述配比稱取原料（千克）：
制首烏452、淫羊藿361、熟地452、龜甲271、戟361、杜仲361、續斷361、骨碎補361、當歸271、山藥361。
製備方法同例1。
實施例4：按下述配比稱取原料（千克）：
制首烏313、淫羊藿250、熟地313、龜甲188、巴戟250、杜仲250、續斷250、骨碎補250、當歸188、山藥250。
製備方法同例1。
榮譽表彰
2018年12月20日，《一種治療骨質疏鬆症的藥物及製備方法》獲得第二十屆中國專利優秀獎。
