一次性使用無菌導尿管產品註冊技術審查指導原則

《一次性使用無菌導尿管產品註冊技術審查指導原則》，適用範圍為《醫療器械分類目錄》中第二類一次性使用無菌導尿管產品。

一、適用範圍

本指導原則的適用範圍為《醫療器械分類目錄》中第二類一次性使用無菌導尿管產品，類代號現為6866。

二、技術審查要點

（一）產品名稱的要求

一次性使用無菌導尿管產品的命名應採用《醫療器械分類目錄》或國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品結構和套用範圍為依據命名。產品名稱中可帶有表示材質或管腔數等描述性詞語，例如“矽橡膠”、“三腔”等。

（二）產品的結構和組成

產品所用材料有天然乳膠、矽橡膠和PVC（聚氯乙烯）等。典型產品外形結構見圖1（三腔導尿管）。

圖1 典型有球囊三腔導尿管

（三）產品的工作原理

本產品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產品的作用機理

一次性使用無菌導尿管利用膀胱的壓力使尿液通過導尿管排出體外，雙腔和三腔導尿管的球囊在注入水後可以膨起，在留置導尿時用於固定導尿管。三腔導尿管還可用於膀胱的沖洗。

使用時首先潤滑導尿管管身部分，將潤滑後的導管小心插到膀胱（此時有尿液排出）然後再插入一定距離，使球囊完全進入膀胱。握住閥門外套，用不帶針頭的注射器插入閥門內，注入額定的無菌水，使膨脹了的球囊卡住膀胱。握住閥門的外套，緩慢的拔出注射器，此時橡膠閥門自動密封，保持球囊膨脹。取出導管時，用不帶針頭的空注射器插入閥門內，抽吸球囊內的無菌水，當注射器中水的容量與注入時的容量接近時即可緩慢的拔出導尿管。也可將管身剪斷，以便快速排液後取出導管。

留置時間視臨床需要而定，一般不超過7天。

（五）產品適用的相關標準

表1相關產品標準

上述標準包括了註冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫註冊產品標準時與產品相關的國家、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。可以通過對註冊產品標準中“規範性引用檔案”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規範，年代號是否有效。

其次對引用標準的採納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在註冊產品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常採用兩種方式，文字表述繁多內容複雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規範性套用檔案”和編制說明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規範性引用檔案，而僅僅以參考檔案在編制說明中出現。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的預期用途

用於不能自主排尿患者的臨時導尿或留置導尿，也可以用於泌尿外科手術時的壓迫止血和膀胱沖洗。

（七）產品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對於患者的危害；對於操作者的危害；對於環境的危害。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）；產品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：導尿管原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單

導尿管產品的風險管理報告應符合YY/T0316-2003《醫療器械 風險管理對醫療器械的套用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316-2003 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據YY/T 0316-2003附錄D）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及採取措施後風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T0316-2003《醫療器械 風險管理對醫療器械的套用》附錄D對該產品已知或可預見的風險進行判定，導尿管產品在進行風險分析時至少應包括對以下的主要危害，企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業應採取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產品主要危害

（八）產品的主要技術指標

本條款給出需要考慮的產品基本技術性能指標，但並未給出定量要求，企業可參考相應的國家標準、行業標準，根據企業自身產品的技術特點制定相應的標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），企業在標準的編制說明中必須說明理由。

1．外觀。

2．尺寸：

本項指標由行業標準規定。套用導尿管的公稱外徑表示其規格，用mm表示。球囊容積應以ml表示。標準中註明可同時用其他單位，對外徑，國內外最常用的是法國規格，這是以導管的周長表示的規格系列。導管周長=πD≈3D，法國規格除以3即為導管的外徑（mm）。法國規格前面需加注FG、Ch或Fr。

對球囊體積（應包括充起腔的容積），可同時採用的其他單位為：ml、cm3或cc（立方厘米的英文縮寫）。不可用非米制的計量單位。

3．強度：

導尿管材料和排泄腔各連線處的強度。

4．連線器分離力:

排泄錐形接口的互換性要求。

5．球囊可靠性:

行業標準對球囊的可靠性提出以下要求：

導尿管球囊充水至製造商標稱的最大容積，浸入模擬尿液中14天，施加一拉力，目力檢驗導尿管球囊是否影響排泄孔（如果有）和球囊泄漏狀況。行標中規定充起後的球囊應不影響排泄孔，是指在試驗條件下，球囊不堵塞或部分堵塞排泄孔眼。

回收率主要考核兩點性能：在正常使用狀態下球囊應能有效縮回，以便以從體內拔出導尿管；測量充起腔的單向閥的可靠性，單項閥泄漏，也會影響回收率。

6．流量。

7.化學性能：

根據不同材料特性，由企業決定是否對化學性能提出要求。用環氧乙烷滅菌的產品應規定環氧乙烷殘留量的要求。

8.生物性能：

至少應進行無菌、細胞毒性、黏膜刺激、致敏的生物學評價。

（九）產品的檢測要求

產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括環氧乙烷殘留量（若採用環氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產過程有效性的檔案之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規定，按相應的標準要求進行，應全部合格。

（十）產品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫療器械臨床試驗規定》及《醫療器械註冊管理辦法》附屬檔案12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產品種類、規格以及在臨床試驗中的用途。

3.臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。

4.試驗持續時間應根據受試者的狀況和產品預期用途以及統計學的要求確定，例如：受試者的需要套用的時間、產品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般採取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最後將結果進行比較。應明確對照產品註冊證號、生產廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫療器械，則應滿足：

（1）如果提交其他企業已上市的同類產品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用範圍、禁忌症等方面的比對；

（2）如果兩種產品的材料不一致，如矽橡膠、塑膠等，則應提供材料安全性等同的證明檔案；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠充分說明產品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產品，產品製造商應提供必要的培訓。

（十一）產品的不良事件歷史記錄

導尿管產品在臨床中出現的問題主要有：不通暢、滲漏、球囊破裂、脫落等。

（十二）產品說明書、標籤和包裝標識

產品說明書、標籤和包裝標識的編寫要求應符合《醫療器械說明書、標籤和包裝標識管理規定》和《醫療器械用於醫療器械標籤、標記和提供信息的符號》（YY0466-2003）的要求。同時應注意以下要求：

1.根據臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術檔案，明確產品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對產品允許留置人體的時間進行說明；

3.對套用長時間留置產品的患者如何監護進行說明；

4.應提示對產品材料過敏者、尿道炎症嚴重者禁用；

5.應提示一次性使用，用後銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

6.應提示滅菌方式。

（十三）註冊單元劃分的原則和實例

1.醫療器械產品的註冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據。

2.同品種的不同技術結構，同品種的不同型號為一註冊單元。

3.申報同一註冊單元的產品，上市產品應採用同一名稱，並用於同一用途。

例： 矽橡膠三腔導尿管

該註冊單元中不同型號應具有如下相同材料、結構及用途：（1）產品材料為矽橡膠；（2）產品用途為導尿；（3）結構為三腔。

（十四）同一註冊單元中典型產品的確定原則

1.同一註冊單元中的典型產品是指能夠代表本註冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最複雜、風險最高。

2.典型產品的確定可以通過比較同一註冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本註冊單元內其他產品的安全性和有效性。

例：導尿管有單腔、雙腔、三腔等多種技術結構。如果通過申報資料知三種類型產品預期用途一致，三腔導尿管結構最複雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產品的指標，能夠代表其他產品的安全性、有效性。由此可以確定三腔導尿管為這三種產品的典型產品。

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用於指導和規範第二類一次性使用無菌導尿管產品註冊申報過程中審查人員對註冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的註冊審查人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品註冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

二、指導原則編寫的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》；

（二）《醫療器械註冊管理辦法》（局令第16號）；

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（局令第5號）；

（四）《醫療器械說明書、標籤和包裝標識管理規定》（局令第10號）；

（五）《醫療器械標準管理辦法》（局令第31號）；

（六）關於印發《境內第一類醫療器械註冊審批操作規範（試行）》和《境內第二類醫療器械註冊審批操作規範（試行）》的通知（國食藥監械73號）；

（七）國家食品藥品監督管理局發布的其他規範性檔案。

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）產品的主要技術指標及工作原理的制定徵求了全國醫用輸液器具和醫療器械生物學評價標準化技術委員會的意見。本內容主要依據行業標準YY0325-2002《一次性使用無菌導尿管》，應按照最新版本標準的要求執行。

（二）產品應適用的相關標準中給出了現行的國家標準、行業標準（包括產品標準、基礎標準）。

（三）產品的預期用途綜合了已批准上市產品的核准範圍及臨床專家的意見。

（四）產品的主要風險參照YY/T0316-2003中附錄D進行。

（五）產品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應監測中心資料庫中查找。

四、其他產品

2002年版《醫療器械分類目錄》6866醫用高分子材料及製品中的其他導尿管產品可參照本指導原則進行審查。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由山東省食品藥品監督管理局醫療器械產品註冊技術審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監督管理局濟南醫療器械質量監督檢驗中心專家、專業廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，儘量保證指導原則正確、全面、實用。