ruxolitinib

一般描述

Ruxolitinib磷酸鹽是一種激酶抑制劑。
化學名(R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrilephosphate。
分子量404.36。

作用機制

Ruxolitinib，一種激酶抑制劑,抑制Janus相關激酶(JAKs)JAK1和JAK2，介導對造血和免疫功能重要的若干細胞因子和生長因子信號。JAK信號涉及細胞因子受體對STATs(信號轉導物和轉爐激活的補充，激活和隨後STATs定位至細胞核導致基因表達的調控。
骨髓纖維化(MF)是一種骨髓增生性腫瘤(MPN)已知與JAK1和JAK2信號失調有關聯。在一個的JAK2V617F-陽性MPN小鼠模型中，口服給予ruxolitinib預防脾腫大，脾中JAK2V617F突變細胞優先減少和減低循環炎症細胞因子(如，TNF-α，IL-6)。

適應證和用途

Jakafi是一種激酶抑制劑適用於治療中間或高危骨髓纖維化,包括原發性骨髓纖維化，真性紅細胞增多症後骨髓纖維化和原發性血小板增多症後骨髓纖維化患者.

劑量和給藥方法

（1）對血小板計數大於200/μL患者，Jakafi的開始劑量是20mg口服每天2次給藥，而對血小板計數100/μL和200/μL間患者15mg每天2次。
（2）起始用Jakafi治療前進行完全血細胞計數。監視完全血細胞計數s每2至4周直至劑量穩定化，,和然後當臨床指示。對血小板計數減低調整劑量。
（3）根據反應增加劑量和因推薦至最大每天2次25mg。如脾臟無減小或症狀無改善6個月後終止。

劑型和規格

片：5mg，10mg，15mg，20mg和25mg。

禁忌證

無。

警告和注意事項

（1）可能發生血小板計數減低，貧血和中性粒細胞減少。用減低劑量,或中斷或輸血處理。
（2）評估患者感染的體徵和症狀和及時開始適當治療。開始用Jakafi治療前嚴重感染應已解決。

不良反應

最常見血液學不良反應(發生率>20%)是血小板計數減低和貧血。最常見非血液學不良反應(發生率>10%)是瘀斑,眩暈和頭痛。

藥物相互作用

（1）強CYP3A4抑制劑：對血小板計數大於或等於100/μL患者減低Jakafi開始劑量至10mg每天2次和同時強CYP3A4抑制劑。血小板計數小於100/μL患者中避免使用。

特殊人群中使用

（1）腎受損：對中度(CrCl30-59mL/min)或嚴重腎受損(CrCl15-29mL/min)和血小板計數間100/μL和150X109/L患者Jakafi開始劑量減低至10mg每天2次。終末腎病(CrCl小於15mL/min)不需要透析患者中和有中度或嚴重腎受損和血小板計數小於100/μL患者避免使用。
（2）肝受損：對任何程度肝受損和血小板計數100/μL和150/μL間患者Jakafi開始劑量減低至10mg每天2次。肝受損與血小板計數小於100/μL患者避免使用。
（3）哺乳母親:終止哺乳或終止藥物考慮藥物對母親的重要性。