Jakafi

適應證

化學結構如圖：

Jakafi是一種激酶抑制劑適用於治療中間或高危骨髓纖維化, 包括原發性骨髓纖維化，真性紅細胞增多症後骨髓纖維化和原發性血小板增多症後骨髓纖維化患者。

劑量給藥

（1）對血小板計數大於200/μL患者，Jakafi的開始劑量是20 mg口服每天2次給藥，而對血小板計數100/μL和200/μL間患者15 mg每天2次。

（2）起始用Jakafi治療前進行完全血細胞計數。監視完全血細胞計數s 每2至4周直至劑量穩定化，,和然後當臨床指示。對血小板計數減低調整劑量。

（3）根據反應增加劑量和因推薦至最大每天2次25 mg。如脾臟無減小或症狀無改善6個月後終止。

注意事項

（1）可能發生血小板計數減低，貧血和中性粒細胞減少。用減低劑量,或中斷或輸血處理。

（2）評估患者感染的體徵和症狀和及時開始適當治療。開始用Jakafi治療前嚴重感染應已解決。

不良反應

最常見血液學不良反應(發生率 > 20%)是血小板計數減低和貧血。最常見非血液學不良反應(發生率 >10%) 是瘀斑, 眩暈和頭痛。

相互作用

（1）強CYP3A4抑制劑：對血小板計數大於或等於100/μL患者減低Jakafi開始劑量至10 mg每天2次和同時強CYP3A4抑制劑。血小板計數小於100/μL患者中避免使用。

特殊使用

（1）腎受損：對中度(CrCl 30-59 mL/min)或嚴重腎受損(CrCl 15-29 mL/min)和血小板計數間100/μL和150 X 109/L患者Jakafi開始劑量減低至10 mg每天2次。終末腎病(CrCl 小於15 mL/min)不需要透析患者中和有中度或嚴重腎受損和血小板計數小於100/μL患者避免使用。

（2）肝受損：對任何程度肝受損和血小板計數100/μL和150/μL間患者Jakafi開始劑量減低至10 mg每天2次。肝受損與血小板計數小於100/μL患者避免使用。

（3）哺乳母親: 終止哺乳或終止藥物考慮藥物對母親的重要性。

臨床研究

COMFORT-1研究

在這項雙盲試驗中，研究人員將中危-2或高危骨髓纖維化患者隨機分為兩組，一組接受口服ruxolitinib治療，每日2次（155例患者），另一組接受安慰劑，每日2次（154例患者）。主要終點是在第24周脾體積（通過磁共振成像的方法評估）減少≥35%的患者比例。次要終點包括（臨床）反應的持久性、症狀負荷的變化（通過總症狀評分來評估）和總生存期。

COMFORT-2研究

研究將219例中危-2或高危原發性骨髓纖維化患者、真性紅細胞增多症後骨髓纖維化患者或原發性血小板增多症後骨髓纖維化患者隨機分為兩組，一組接受口服ruxolitinib治療，另一組接受最佳可用療法。研究的主要終點和關鍵次要終點分別是在第48周和24周脾體積（用磁共振成像或計算機體層攝影檢查評估）減少≥35%的患者百分率。