X連鎖腎上腺腦白質營養不良是一種與脂代謝異常有關的遺傳病，由ABCD1基因突變導致，呈X連鎖隱性遺傳。患病率為1/50000～1/20000。主要影響腎上腺和腦白質，可出現學習障礙、視力下降、聽力下降、走路不穩、癱瘓、頭暈、乏力、易疲憊等症狀。部分早期患者可進行造血幹細胞移植、基因治療等方法控制病情。總體預後較差。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
X連鎖腎上腺腦白質營養不良由位於Xq28的ABCD1基因突變導致，目前已經發現超過1000種突變。基因突變導致極長鏈飽和直鏈脂肪酸不能正常進入過氧化物酶體進行代謝，堆積在血、腦白質、腎上腺等。X連鎖腎上腺腦白質營養不良呈X連鎖隱性遺傳，患者大多是男性，但女性攜帶者也可能在50～60歲出現症狀。
臨床表現
X連鎖腎上腺腦白質營養不良可根據發病年齡、表現分為兒童腦型、青少年腦型、成人腦型、腎上腺脊髓神經病型、Addison型、無症狀型和雜合子型。
1.兒童腦型
所有患者中約有35%是兒童腦型，常在3～10歲發病。發病初期，患者可有注意力不集中、學習障礙等，可有成績退步；之後逐漸出現聽力下降、視力下降、吞咽困難、走路不穩等；大部分患者病情發展迅速，很快出現痙攣性癱瘓、癲癇發作、共濟失調等；發病後3年內可發展成失明、耳聾及完全癱瘓，呈植物狀態或死亡。
2.青少年腦型
青少年腦型患者占所有患者的4%～7%，多在11～21歲發病。症狀與兒童腦型相似，但發展相對較慢。
3.成人腦型
有1%～2%的患者是成人腦型。症狀主要有痴呆、行為障礙，無腎上腺脊髓神經病型的表現。
4.腎上腺脊髓神經病型
占所有患者的40%～45%，大多在20～30歲發病。患者可出現下肢痙攣性癱瘓、括約肌障礙、性功能障礙、深感覺障礙等，發展較緩慢。其中有40%患者會影響腦白質，出現不同程度的腦損傷症狀（類似於兒童腦型症狀），這些患者病情發展相對較快。
5.Addison型
兒童患者中約有50%是Addison型，通常在8歲前發病。患者主要表現為原發性腎上腺皮質功能不全，如全身不適、乏力、疲憊、食慾減退、頭暈等，無神經症狀。最終可以發展成腎上腺脊髓神經病型。
6.無症狀型
患者無明顯症狀。
7.雜合子型
多數攜帶致病基因的女性可在60歲後出現脊髓或周圍神經病變，腎上腺皮質功能不全症狀很罕見。
檢查
1.血極長鏈飽和直鏈脂肪酸測定
血極長鏈飽和直鏈脂肪酸水平升高，攜帶致病基因的女性可正常。
2.激素測定
患者可有血皮質醇水平降低，促腎上腺皮質激素升高等腎上腺皮質功能不全的改變。
3.磁共振成像（MRI）
顱腦和脊髓MRI可有典型表現，如顱腦MRI可有側腦室后角周圍白質T1WI低信號，T2WI高信號等。
4.基因檢測
基因檢測發現ABCD1基因突變，結合臨床表現可確診。
診斷
X連鎖腎上腺腦白質營養不良主要通過患者表現、MRI、血極長鏈飽和直鏈脂肪酸測定等檢查初步診斷，進行基因檢測可以確診。
患者可有家族史，出現學習障礙、聽力下降、視力下降、走路不穩、頭暈、乏力等腦白質或腎上腺功能不全的症狀。
血極長鏈飽和直鏈脂肪酸水平升高是特徵性的檢查結果。激素檢測可發現腎上腺皮質功能不全。
顱腦MRI可有側腦室后角周圍白質T1WI低信號，T2WI高信號，可影響腦幹皮質脊髓束和胼胝體壓部等。
最終需要通過基因檢測確診。
鑑別診斷
X連鎖腎上腺腦白質營養不良需要與維生素B12缺乏症、葉酸缺乏症、遺傳性痙攣性截癱、原發性脊髓側索硬化症等鑑別。Addison型需與其他可導致腎上腺皮質功能減退的疾病鑑別。主要通過基因檢測鑑別。
治療
目前尚無特效治療方法，可選擇藥物治療、飲食治療、骨髓移植、基因治療、對症治療等方法減輕症狀或控制病情發展。
1.激素替代治療
若有腎上腺皮質功能不全，可用糖皮質激素替代治療。
2.飲食治療
食用Lorenzo油，限制飲食中其他脂肪，可幫助降低血極長鏈飽和直鏈脂肪酸水平。但飲食治療不能逆轉疾病發展。
3.骨髓移植
並不是所有患者都可以進行骨髓移植，且骨髓移植也有一些風險。目前認為骨髓移植對處於早期的兒童腦型患者有一些效果。
4.基因治療
有報導體外基因治療對於處於早期的兒童腦型可以控制病情發展，但還需要更多的研究。
5.對症治療
若有癲癇發作，可以使用抗癲癇藥物治療。
預後
患者預後差，通常在出現神經症狀後1～3年內死亡。
預防
遺傳諮詢、產前診斷等有助於預防。
