Weinreb酮合成

Weinreb酮合成（Weinreb ketone synthesis，溫勒伯酮合成法）

內容

Weinreb醯胺（溫勒伯醯胺，N-甲氧基-N-甲基醯胺）與有機金屬親核試劑反應製備酮。 Weinreb醯胺與金屬氫化物如氫化鋁鋰的反應也是製備醛的標準方法。

套用

可以使用的親核試劑有格氏試劑、有機鋰試劑和磷葉立德等。

Weinreb醯胺一般通過羧酸、醯氯或酯的醯胺化反應來製備，所用試劑主要包括有機鋁試劑，如三甲基鋁以及更加方便的二異丁基氫化鋁等。此外，格氏試劑與鹽酸甲基甲氧基胺作用（Me(MeO)NH·HCl）再與酯反應，也可以得到Weinreb醯胺。

這個方法廣泛用於羧酸及其衍生物的官能團轉化。用該法製備醛酮的優點有：

1. 相對於醛、酮製備中，常用的活潑的羧酸衍生物（如：醯氯），溫勒伯醯胺較為穩定；
2. 轉化為醛、酮的條件也較溫和，操作方便，所用試劑為有機鋰試劑、格氏試劑、金屬氫化物等簡單易得；
3. 反應生成穩定的五元環狀過渡態，不會進一步還原，反應進程可控，水解後得到醛、酮。正因為如此，溫勒伯酮合成法廣泛套用於羧酸及其衍生物的官能團轉化，合成脂肪酮，芳香酮，α、β-不飽和烯酮，炔酮，α-氨基（羥基）酮（醇）等，並且可在固相合成中實現。