《Waardenburg綜合徵的拷貝數變異檢測及其致病機制的研究》是依託中南大學，由陳紅勝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Waardenburg綜合徵的拷貝數變異檢測及其致病機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳紅勝
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Waardenburg綜合徵（WS）是最常見的綜合徵型遺傳性耳聾,臨床上分4型，已發現6個基因(PAX3、MITF、SOX10、EDN3、EDNRB和SNAI2)與WS的發病有關,目前國內外突變檢測主要針對單核苷酸變異，約70%的WS2和15～35%的WS4患者未發現致病基因突變位點。我們前期已收集105例WS患者並進行了致病基因突變篩查，發現17%的WS1和74%的WS2患者病因不明，對其中兩個家系的拷貝數變異（CNV）檢測發現了2個MITF和SOX10基因的CNV，提示CNV與WS的發病密切相關，但其致病機制還不清楚，國內尚無WS中CNV相關研究的報導。本研究擬在前期工作基礎上，採用高通量基因拷貝數檢測技術對病因未明的WS患者進行已知致病基因的CNV檢測，完善WS致病基因突變譜，並對新發的CNV進行初步的功能實驗，探索CNV致WS的發病機制，最終為WS的遺傳諮詢及產前診斷提供理論依據。
結題摘要
Waardenburg綜合徵（WS）是最常見的遺傳性綜合徵型耳聾,目前突變檢測主要針對單核苷酸變異，研究發現約70%的WS2和15～35%的WS4患者未發現致病基因突變位點，本研究在前期工作基礎上，採用高通量基因拷貝數檢測技術對病因未明的29例WS患者進行6個致病基因(PAX3、MITF、SOX10、EDN3、EDNRB和SNAI2)的拷貝數變異（CNV）檢測，共發現2個CNV。同時，我們繼續收集了53例WS患者（其中WS1型患者24例,WS2型患者29例）進行致病基因的突變檢測和一系列的基因功能研究；共發現17種基因突變位點，其中8種（MITF：p.X420Y、p.L341Rfsx18、PAX3：p.N39K、p.R270G、c.793-3T＞G、c.452-2A＞G、p.L51R和EDNRB：p.L339F）為未報導新突變位點，這些病例為研究中國人群Waardenburg綜合徵的分子遺傳背景提供了寶貴的病例資源，發現的突變位點極大地豐富了WS相關基因突變譜。收集Usher綜合徵家系1個，首次發現ABHD12基因與Usher綜合徵發病有關，並鑑定了該基因新突變p.Y83X；同時對4個非綜合徵型耳聾大家系進行致病基因的定位及鑑定研究，最終明確了分子病因；並對8個非綜合徵型遺傳性耳聾的高危家系成功進行了產前診斷和遺傳諮詢。
