《TRIP在抗病毒天然免疫中的作用及機制研究》是依託山東大學，由高成江擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRIP在抗病毒天然免疫中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高成江
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
I型干擾素在抗病毒感染中發揮重要作用，其產生主要依賴於天然免疫系統的模式受體例如TLR3和RIG-I對病毒RNA的識別。我們前期工作發現，LPS和poly(I:C)可誘導巨噬細胞中TRIP的表達；siRNA干擾TRIP表達後，LPS、poly(I:C)和SeV誘導的IFN-β表達明顯增強，提示TRIP可能參與病毒感染介導的IFN-β表達，但其分子調控機制及在抗病毒感染中的作用還不清楚。本研究擬利用細胞模型(TRIP缺陷鼠的MEF、巨噬細胞、HEK293等)和分子技術手段(報告基因分析、免疫共沉澱、體外泛素化等)探討TRIP在IFN-β表達及其在抗病毒感染中的作用，並通過研究TRIP與MAVS、TBK1、IRF3等信號分子的相互作用，揭示其可能的分子機制。本研究首次提出TRIP的表達可能作為反饋信號調節I型干擾素的產生，可為尋找基因轉染防治病毒性疾病免疫調節療法提供新途徑。
結題摘要
I型干擾素在抗病毒感染中發揮重要作用，其產生主要依賴於天然免疫系統的模式受體例如TLR3和RIG-I/MDA5對病毒RNA的識別，但其調控機制並不清楚。本研究發現了一個調控I型干擾素產生和抗病毒免疫反應的重要負向調控因子，並闡明了其作用機制。siRNA敲減泛素連線酶TRIP（TRAF-interacting protein）表達促進了TLR3/4及RLR信號通路所誘導的轉錄因子IRF3活化、I型干擾素（IFN-β）產生以及抗病毒免疫反應，而TRIP過表達則抑制了TLR3/4及RLR信號通路所誘導的IRF3活化、IFN-β產生和抗病毒免疫反應。進一步發現TRIP可與抗病毒信號轉導通路中的關鍵激酶分子TBK1相互結合，進而促進TBK1進行K48連線的泛素化修飾，從而促進TBK1的降解，抑制抗病毒免疫反應。本課題首次發現了介導TBK1進行K48泛素化修飾和降解的泛素連線酶TRIP，並且揭示了一條新的病毒逃逸機制，為I型干擾素表達調控機制提出新的認識，為抗病毒感染藥物研發提供了新的靶點。
