《Dicer-2調控抗病毒Toll免疫通路的作用機制研究》是依託武漢大學，由王趙瑋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Dicer-2調控抗病毒Toll免疫通路的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王趙瑋
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於昆蟲缺乏獲得性免疫，昆蟲的抗病毒防禦機制完全依賴於天然免疫。我們先前的研究表明，多種昆蟲RNA病毒可以激發Toll天然免疫通路並且顯著的受到RNAi通路關鍵蛋白Dicer-2(Dcr-2)的調控。我們還發現Dcr-2能夠直接結合於Toll mRNA的3’-UTR區域，導致Toll蛋白水平的提高，進而調控Toll通路。考慮到這些RNA病毒並不具備典型的激發昆蟲Toll通路的病原體相關分子模式，我們擬在此前研究的基礎上探索Dcr-2在調控Toll通路中的作用機制，及Dcr-2是否能夠作為模式識別受體識別病毒並將該病毒感染信號傳遞給Toll通路和其中具體分子機制，進而研究昆蟲中Dcr-2調控Toll通路的工作模式是否適用於哺乳動物或其他物種。本項目將推進昆蟲病毒及昆蟲抗病毒天然免疫方面的研究，也對哺乳動物RNAi及TLR通路的研究具有借鑑意義。
結題摘要
由於昆蟲缺乏獲得性免疫，因此昆蟲的抗病毒防禦機制完全依賴於天然免疫。我們先前的研究表明，多種昆蟲RNA病毒可以激發Toll天然免疫通路並且顯著的受到RNAi通路關鍵蛋白Dicer-2(Dcr-2)的調控。我們還發現Dcr-2能夠直接結合於Toll mRNA的3’-UTR區域，導致Toll蛋白水平的提高，進而調控Toll通路。考慮到這些RNA病毒並不具備典型的激發昆蟲Toll通路的病原體相關分子模式，我們在此前研究的基礎上對Dcr-2在調控Toll通路中的作用機制，及Dcr-2是否能夠作為模式識別受體識別病毒並將該病毒感染信號傳遞給Toll通路和其中具體分子機制進行了深入的研究。我們發現，Dcr-2在RNA病毒感染誘導的Toll通路激活過程中起關鍵作用，同時，病毒RNA對於RNA病毒激發Toll通路的過程非常重要，有部分PAMP特性。我們進一步的解析了其中的分子機理，發現果蠅的一種多聚腺苷酸聚合酶Wispy可以通過與Dcr-2直接相互作用的方式參與Dcr-2對Toll mRNA的poly-A尾長度調控過程，同時Toll mRNA的poly-A尾長度變化對於Toll mRNA進入核糖體的量有顯著影響，並可進一步影響Toll蛋白的翻譯，從而調控Toll蛋白水平。本項目的開展推進了昆蟲病毒及昆蟲抗病毒天然免疫方面的研究，也對哺乳動物RNAi及TLR通路的研究具有借鑑意義。
