PACT在MDA5誘導的天然抗病毒免疫中的作用及其機制的研究

PACT在MDA5誘導的天然抗病毒免疫中的作用及其機制的研究

《PACT在MDA5誘導的天然抗病毒免疫中的作用及其機制的研究》是依託香港大學深圳研究院,由郭健恆擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:PACT在MDA5誘導的天然抗病毒免疫中的作用及其機制的研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:郭健恆
  • 依託單位:香港大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

天然抗病毒免疫是宿主細胞對抗病毒感染的第一道防線。RIG-I和MDA5是細胞質中兩種主要的病毒核酸感應蛋白,具有RNA解旋酶活性,並可識別各種病毒RNA及部分DNA,最終激活I型干擾素的產生,以維持細胞的抗病毒狀態。RIG-I主要識別帶有5'ppp的極短雙鏈RNA(dsRNA)以及不帶5'ppp的中等長度(數百鹼基對)dsRNA,而MDA5 的配體則為較長的不帶5'ppp的dsRNA。我們在2011年發表於Cell Host and Microbe的研究表明,RIG-I對病毒RNA識別需要一種稱為PACT的dsRNA結合蛋白的輔助。我們的預實驗結果也顯示PACT可以激活MDA5誘導的干擾素反應。我們將利用腦心肌炎病毒(EMCV)和輪狀病毒作為模型,闡明PACT和MDA5共同識別病毒RNA的原理。本課題將為發展新的抗病毒及免疫調節藥物或增強現有疫苗的免疫效果奠定重要的理論基礎。

結題摘要

天然抗病毒免疫是宿主細胞對抗病毒感染的第一道防線。RIG-I 和MDA5 是細胞質中兩種主要的病毒核酸感應蛋白,具有RNA 解旋酶活性,並可識別各種病毒RNA 及部分DNA,最終激活I 型干擾素的產生,以維持細胞的抗病毒狀態。RIG-I 主要識別帶有5'ppp 的極短雙鏈RNA(dsRNA)以及不帶5'ppp的中等長度(數百鹼基對)dsRNA,而MDA5 的配體則為較長的不帶5'ppp 的dsRNA。我們在2011 年發表於Cell Host and Microbe 的研究表明,RIG-I 對病毒RNA 識別需要一種稱為PACT 的dsRNA 結合蛋白的輔助。在這個項目中,我們的實驗結果顯示PACT 可以激活MDA5 誘導的干擾素反應。我們利用腦心肌炎病毒(EMCV)作為模型,揭示PACT 和MDA5 共同識別病毒RNA 的原理。我們的實驗結果將為發展新的抗病毒及免疫調節藥物或增強現有疫苗的免疫效果奠定重要的理論基礎。

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