《TIF1γ在BMP-2誘導牙髓細胞分化中的作用及機制》是依託中山大學，由林正梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TIF1γ在BMP-2誘導牙髓細胞分化中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林正梅
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
BMP可通過Smads通路誘導牙髓細胞分化。Smad4被認為是TGF-β/BMP-Smads通路中唯一能與R-Smads結合的信號分子，新近研究發現TGF-β-Smads通路中 TIF1γ能與Smad4競爭結合上游R-Smads，調控細胞分化。課題組前期研究表明Smad1/5可與Smad4結合介導BMP-Smads信號傳遞促進牙髓細胞分化，但TIF1γ是否在此通路中參與調控牙髓細胞分化尚未清楚。本課題組預實驗發現：BMP-2刺激後牙髓細胞中TIF1γ表達升高；TIF1γ低表達可下調牙髓細胞成牙本質向分化標記物，推測TIF1γ參與調控BMP-2誘導牙髓細胞分化。本研究擬通過構建分子載體、細胞轉染、免疫共沉澱等技術，明確TIF1γ在BMP-2誘導牙髓細胞分化中的作用；闡明TIF1γ與Smad1/5作用機理；探討TIF1γ在BMP-Smads通路中的分子機制，為研究牙髓修復反應調控機制提供新思路
結題摘要
TGF-β/BMP-Smads通路可調控間充質細胞的分化。Smad4被認為是TGF-β/BMP-Smads通路中唯一能與R-Smads結合的信號分子，新近研究發現TGF-β-Smads通路中 TIF1γ能與Smad4競爭結合上游R-Smads，調控細胞分化。課題組前期研究表明Smad1/5可與Smad4結合介導BMP-Smads信號傳遞促進牙髓細胞分化，但TIF1γ是否在此通路中參與調控成骨細胞分化尚未清楚。據此，本研究詳盡闡明了TIF 1γ在成骨細胞增殖及成骨向分化中的重要作用及機制。本研究利用小鼠間充質幹細胞系C3H10T1/2和成骨前體細胞系MC3T3-E1，首先通過檢測鹼性磷酸酶（ALP）的mRNA表達水平、成骨特異性轉錄因子（Runx2）和骨鈣素（OCN）的蛋白水平，闡明了TIF 1γ可調控成骨細胞的分化。其次，本研究對TIF 1γ調控成骨向分化的機制進行了進一步的探索，研究發現TIF 1γ可通過結合Smad1/5，並調控促使Smad1/5磷酸化的基因，來調節pSmad1/5的表達水平，從而調控成骨向分化。最後，該課題研究了TIF 1γ對成骨細胞增殖的影響，發現了敲低TIF 1γ可抑制成骨細胞向S-G2-M期發展，從而明顯抑制成骨細胞的生長。綜上，本研究結果系統闡述了TIF 1γ在成骨細胞成骨向分化及增殖中的重要作用，並闡明了TIF 1γ可通過TGF-β/BMP通路調控成骨向分化；同時通過調控細胞周期來影響成骨細胞的增殖。這為深入研究骨組織的損傷修復提供了新的理論依據，並為其治療提供了新的靶點。
