《Runx2在成牙本質細胞極化過程中作用機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由余擎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Runx2在成牙本質細胞極化過程中作用機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：余擎
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
幹細胞分化為成熟的成牙本質細胞是牙齒組織工程和牙髓損傷修復的核心問題，有報導和前期工作表明Runx2在其中起關鍵作用，成牙本質細胞分化成熟過程伴隨著Runx2表達顯著下調並發生極性化改變，Runx2過表達小鼠成牙本質細胞失去柵欄狀排列和極性,而極化分子在成牙本質細胞分化中的作用及Runx2在其中的分子調控機制研究報導甚少。本項目利用課題組建立的Runx2過表達小鼠模型，採用免疫電鏡等手段觀察其與正常小鼠牙齒髮育中極化分子表達差異，運用EMSA、報告基因、三維培養技術和雷射誘導的兩種可控牙髓損傷修復模型，結合生物信息學探尋參與極性化過程的關鍵分子並在體內外闡明Runx2通過其調控成牙本質細胞極化的分子機制。本研究首次圍繞極性化的核心問題，探尋其在成牙本質細胞分化成熟中的作用和機制，為進一步探討牙髓幹細胞牙向分化的關鍵因素奠定理論基礎，為牙齒組織工程和牙髓損傷修復研究和臨床轉化套用提供新的思路
結題摘要
研究背景：牙髓損傷的癒合過程包含一系列生物學和分子學的過程，包括細胞遷移、細胞粘附、細胞增殖、和細胞外基質的分泌。在損傷修復的過程中發揮關鍵作用的是牙髓幹細胞，並且需要其最終分化成為具有極性的成牙本質細胞。為了對此過程進行初步的研究和探討，我們選擇了與細胞的極性化密切相關的極性分子作為研究對象，並通過細胞因子作為細胞極性化的誘導分子來誘導細胞極性的發生。 研究內容：1. 極性分子cdc42 在小鼠牙齒髮育過程中的動態表達及相關研究；2. 極性分子cdc42在牙髓幹細胞極性化遷移過程中的表達及影響；3. SDF-1誘導牙髓幹細胞極性化遷移的機制分析 研究結果：1. Cdc42在牙齒髮育的各個階段都有明確的表達並參與成牙本質細胞對炎症的反應過程。2. cdc42的表達變化能夠影響牙髓幹細胞的極性化遷移。3.牙髓幹細胞受到SDF-1的刺激後，能夠通過極性分子進行信號傳遞並促使發生極性化的遷移。 研究結論：通過本課題的研究，我們確認了與細胞極性化密切相關的cdc42在成牙本質細胞發育過程中的表達，並通過敲除實驗證實cdc42是牙髓幹細胞極性化遷移必需的極性分子。同時，牙髓損傷過程中產生的sdf-1對牙髓幹細胞的極性化遷移起到誘導的作用。
