DSPP在Runx2調控成牙本質細胞轉移分化中的作用研究

《DSPP在Runx2調控成牙本質細胞轉移分化中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由孔輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：DSPP在Runx2調控成牙本質細胞轉移分化中的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：孔輝
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

Runx2是一種在成骨細胞分化及牙齒的發育過程中起著重要的作用的轉錄因子，牙齒以及骨組織中的特異性基質蛋白在轉錄水平均受其調控。DSPP是一種在成牙本質細胞中高表達的非膠原蛋白，在成牙本質細胞的分化中起著重要作用。先前的研究表明：在成牙本質細胞特異性過表達Runx2的小鼠模型中，成牙本質細胞被誘導成為成骨細胞樣細胞，牙本質的形成受到嚴重抑制，轉變成為骨樣基質。同時，在Runx2 轉基因鼠的牙本質中也觀察到DSPP的表達顯著下調。本研究擬建立在成牙本質細胞中表達外源性Runx2及DSPP的雙轉基因動物模型，以期通過DSPP轉基因來挽救Runx2基因過表達所造成的成牙本質細胞向成骨細胞的轉變，從而闡明DSPP在Runx2誘導成牙本質細胞向成骨細胞轉移分化中的作用。進一步對Runx2導致的成牙本質細胞向成骨細胞的分化過程中的分子信號進行篩查。對成牙本質細胞與成骨細胞分化機理做系統探討。

結題摘要

摘要：Runx2是一種在成骨細胞分化及牙齒的發育過程中起著重要作用的轉錄因子，很多牙齒以及骨組織中的特異性基質蛋白在轉錄水平均受其調控。DSPP是一種在成牙本質細胞中高表達的非膠原蛋白，在牙齒的發育中起著重要作用。在成牙本質細胞特異性過表達Runx2的小鼠模型中，牙本質的分化向成骨方向轉化，同時，在Runx2 轉基因鼠的牙本質中也觀察到DSPP的表達受到了顯著抑制。本研究建立了在成牙本質細胞中表達外源性Runx2/DSPP的雙轉基因動物模型，研究DSPP基因在Runx2誘導成牙本質細胞轉移分化的作用。通過組織學、Micro X-ray、Micro-CT、雙螢光標記法等檢測手段，對不同年齡段小鼠的牙齒髮育情況進行了研究。發現DSPP過表達只能部分逆轉Runx2造成的牙本質發育的異常。在Runx2轉基因的背景上表達DSPP，可以使DMP1，Col1a1，Col1a2，OCN的表達得到一定程度的回覆，這表明DMP1，Col1a1，Col1a2，OCN參與DSPP調控的牙本質礦化的信號通路。在轉染Runx2的成牙本質細胞系MDPC-23中，DMP1，OSX，Col1a1，Col1a2，OCN顯著上調，這與體內實驗的結果不一致，考慮其原因可能是由於瞬時轉染時間短，還未能引起成牙本質細胞轉移分化所致。綜上所述，Runx2誘導成牙本質細胞的轉移分化，是受包括各種基質蛋白在內的多種信號通路綜合作用的結果，DSPP介導的信號通路的作用僅占其中一部分。這項研究，使我們初步確認了DSPP在成牙本質細胞和成骨細胞方向分化中的地位，為今後進一步研究成牙本質細胞與成骨細胞分化提供了依據。