《應力調控牙髓幹細胞分化中YAP/TAZ的回響機制研究》是依託北京航空航天大學，由鄭麗沙擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：應力調控牙髓幹細胞分化中YAP/TAZ的回響機制研究
- 依託單位：北京航空航天大學
- 項目負責人：鄭麗沙
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙齒缺損極大影響中老年人口腔健康，並對多個系統或器官具有直接或間接損害。牙髓幹細胞是口腔再生醫學重要的種子細胞。有研究表明，口腔牙髓幹細胞在生理、病理條件下受到各種應力刺激，應力能調節牙髓幹細胞分化，但其分子機制尚未闡明。YAP/TAZ是細胞感知應力的重要感受分子與傳導分子，但其是否對應力調節牙髓幹細胞分化回響尚未見報導。由此本項目提出假設：應力可能通過YAP/TAZ途徑調控牙髓幹細胞成牙本質向分化。為驗證這一假設，本項目擬對體外培養的人牙髓幹細胞分別施加張應力、壓應力以及剪下應力三種應力，研究應力作用下YAP/TAZ的回響即表達、活化、細胞定位與牙髓幹細胞成牙本質向分化的關係。並深入研究其分子機制，如細胞骨架以及經典的Hippo通路在其中的作用，同時對比研究YAP/TAZ對不同應力回響機制的差別。本項目將從分子水平研究應力調節牙髓幹細胞分化的機理，為臨床口腔再生提供實驗依據和理論基礎。
結題摘要
口腔牙髓幹細胞作為口腔組織再生重要的幹細胞，在生理、病理條件下受到各種應力刺激，應力能調節牙髓幹細胞分化，但其分子機制尚未闡明。本項目以YAP/TAZ為切入點，對體外培養的人牙髓幹細胞分別施加剪下應力和張應力，研究應力作用下YAP/TAZ的回響即表達、活化、細胞定位與牙髓幹細胞成牙本質向分化的關係。並深入研究了相關的分子機制。依託本項目，還在微排布對牙髓幹細胞、牙周膜細胞通過YAP/TAZ信號通路對細胞生物學行為的調控進行了深入研究，進一步拓寬並深化了YAP/TAZ在口腔牙髓、牙周細胞中的作用及機制研究。項目主要完成了以下幾部分的內容：（1）研究了流動切應力對人源牙髓幹細胞（hDPSCs）、牙周膜細胞增殖分化的影響以及YAP/TAZ信號通路在其中的調節機制。（2）研究了單軸和等軸張應力對人源牙髓幹細胞增殖分化的影響以及YAP/TAZ信號通路在其中的調節機制。（3）研究了不同細胞的長寬比對於牙髓幹細胞分化的影響及YAP/TAZ在其中的調節機制。（4）研究了不同的細胞微排布對人牙周膜細胞乾性維持的影響及YAP/TAZ在其中的調節機制。以上四部分工作按照計畫書內容執行，同時依託本項目，對該研究方向進行了力學生物學的進一步拓寬，在力學生物學微尺度排布的方向進行了YAP/TAZ機制的研究。項目獲得了較好的研究成果。發表Q1、Q2區SCI論文5篇，其中一篇被Q1區雜誌選為封面論文發表。另外發表中文核心期刊4篇，會議論文4篇。申請國家發明專利1項並獲得授權。邀請大會報告2次。通過本項目，將YAP/TAZ在口腔細胞中對細胞生物學行為的調節機制進行了深入的分析和挖掘。
