《礦化抑制因子HtrA1在牙本質礦化形成中作用的研究》是依託武漢大學，由張旗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：礦化抑制因子HtrA1在牙本質礦化形成中作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張旗
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙本質的礦化是礦化誘導因子和抑制因子間相互作用的動態平衡過程,這一動態平衡對活髓保存具有重要意義。本課題重點探討礦化抑制因子HtrA1絲氨酸蛋白酶在牙本質礦化形成中的作用及下游信號路徑。主要研究內容包括：①檢測HtrA1在牙本質形成中的動態表達變化規律。②探討HtrA1在牙本質礦化中的功能作用，明確HtrA1在牙本質礦化中是否具有關鍵性的負調控作用。③利用晶片技術檢測HtrA1過表達或抑制表達後下游基因表達情況，篩選受HtrA1調控的、礦化正調節下游靶基因。④尋求HtrA1與所篩靶基因蛋白相互作用的證據，並證實有相互作用的所篩靶基因是否確實與HtrA1共同調節牙本質礦化。研究的結果對於了解和認識牙本質形成的分子機制開闢了新的思路，而且獲得的信息對於今後臨床尋找新的活髓保存治療方法具有重要的科學意義和潛在的套用價值。
結題摘要
成牙本質細胞的終末分化、牙本質礦化、牙周膜細胞的成骨向分化是一個複雜的過程，該過程由許多分子組成的信號網路共同調控，但目前具體的調控機制尚未完全明確。絲氨酸蛋白酶HtrA1（high-temperature requirement protein A1）與骨礦化進程密切相關。HtrA1促進風濕性關節炎、椎間盤退行性病變等溶骨性疾病的發生，同時在骨生理性礦化過程中起促進或抑制作用。HtrA1能拮抗TGF-β家族成員的表達及信號傳遞，裂解礦化抑制因子MGP。我們猜測HtrA1可能通過調控BMP-2及MGP的表達來調節牙本質及牙周組織的礦化。本課題通過體內體外實驗來探討HtrA1在牙本質礦化及牙周膜細胞成骨向分化過程中的作用。 本課題分別檢測HtrA1在鼠牙發育過程、人牙髓牙本質複合體、人牙周組織、鼠修復性牙本質形成過程中的表達情況，初步確定HtrA1在體內牙本質形成過程及牙周膜組織的表達分布情況；進而檢測HtrA1及相關因子BMP-2、MGP在人牙髓細胞向成牙本質細胞樣細胞分化及牙周膜細胞成骨向分化過程中的表達變化情況；最後通過病毒感染牙髓細胞或牙周膜細胞，獲得HtrA1過表達或干擾的細胞株並礦化誘導，檢測HtrA1過表達或干擾對礦化形成情況及下游基因BMP-2、MGP的表達變化的影響，探討HtrA1在牙本質礦化及牙周膜細胞成骨向分化過程中的作用及作用機制。 研究結果表明HtrA1、BMP-2及MGP表達於成牙本質細胞分化、牙本質礦化及牙周膜細胞成骨向分化過程；在牙本質及牙周組織礦化過程中，HtrA1可正向促進礦化結節的形成及調控BMP-2、MGP的表達。HtrA1可能通過調控BMP-2、MGP的表達來正向促進牙本質的礦化及牙周膜細胞的成骨向分化。
