《Rictor在調節癌轉移中的作用》是依託天津醫科大學，由張寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rictor在調節癌轉移中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張寧
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌轉移是導致腫瘤患者病痛和死亡的主要原因，而現在尚無有效的診治方法。趨化運動在癌轉移中起著關鍵的作用。趨化運動是指細胞感受外界生物因子的濃度梯度，調控細胞骨架重組和粘附分子的活化，從而脫離原腫瘤灶，轉移到靶器官。我們的早期研究顯示EGF和CXCL12通過活化PDK1/AKT2/PKCζ來誘導癌細胞的趨化運動。在此基礎上，我們發現Rictor分子與PKC和Akt2分子共定位，Rictor的表達與乳腺癌的淋巴轉移直接相關，剔除Rictor分子可以抑制細胞的趨化運動。因此，我們提出以下假設
（1） Rictor調控EGF等因子誘導的PKCζ活化，從而調控細胞骨架重組和細胞趨化運動；
（2） Rictor是調控癌轉移的關鍵信號分子；
（3）Rictor可以成為癌轉移的生物標誌物。本課題將研究上述假設，解析Rictor調控細胞運動的分子機理，論證其是否可以作為新的抗癌轉移藥物靶點，新的癌轉移診斷標誌物。
結題摘要
經過三年的研究，我們順利地完成了研究任務，取得了一系列成果。 我們發現Rictor在乳腺癌、肺癌及腎癌組織中高表達並與遠處轉移相關；用RNA干擾方法在乳腺癌細胞MDA-MB-231中降表達Rictor後，抑制了細胞的趨化運動、遷移、黏附及肌動蛋白聚合能力；Rictor通過與PKCζ相互作用，介導了PKCζ的激活並在乳腺癌轉移過程中起重要作用。在小鼠模型中Rictor降表達抑制了腫瘤生長和肺轉移。 另外，我們初步研究了Rictor在肺癌及腎癌中的作用，發現Rictor/mTORC2參與了TGFβ誘導A549肺癌細胞EMT發生，促進了肺癌細胞轉移的發生；Rictor降表達明顯抑制了EGF誘導的腎癌細胞ACHN的趨化運動、侵襲、粘附和遷移能力。 總之，通過本課題的研究，我們揭示了一個新的趨化運動信號分子Rictor，並初步揭示了其在癌轉移中的作用機理；通過大量臨床標本研究證實，Rictor可以作為新的腫瘤轉移生物標誌物；Rictor可作為新的藥物靶點，針對其設計有效的靶向抑制劑，可望發展成為一類新的高效抗癌轉移藥物。本課題發表SCI收錄論文8篇，培養博士研究生4名，碩士研究生6名。
