Rictor調控巨噬細胞趨化運動作用機制的研究

《Rictor調控巨噬細胞趨化運動作用機制的研究》是依託天津醫科大學，由楊睿擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Rictor調控巨噬細胞趨化運動作用機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊睿
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

巨噬細胞趨化運動在免疫應答、炎症反應和一些疾病的發生髮展中都發揮著重要的作用。巨噬細胞的趨化運動是受趨化因子或細胞因子調控的。我們前期研究發現MCP-1和CSF-1趨化通路可能擁有相同的下游信號分子PKCζ，PKCζ受Akt2的調控。Rictor/mTOC2複合物是磷酸化Akt的蛋白激酶，我們發現降低巨噬細胞中rictor的表達後，可以明顯抑制巨噬細胞趨化運動，並且Rictor和與PKCζ有相互作用。因此我們提出假設：1、Rictor通過調節Akt的活化來調控PKCζ的活化。2、Rictor是調控巨噬細胞趨化運動的關鍵信號分子。本課題擬在前期研究基礎上，研究Rictor調控巨噬細胞運動的分子機理，該研究對進一步揭示巨噬細胞趨化運動的分子機制具有重要意義。

結題摘要

巨噬細胞趨化運動在免疫應答、炎症反應和一些疾病的發生髮展中都發揮著重要的作用。巨噬細胞的趨化運動是受趨化因子或細胞因子調控的。我們前期研究發現PKCζ是一個趨化通路下游信號分子。PKCζ受Akt2的調控。Rictor/mTOC2複合物是磷酸化Akt的蛋白激酶。在這個項目里，我們通過降低Rictor表達研究Rictor對巨噬細胞RAW264.7趨化運動的影響。降低Rictor表達後，發現PKCζ下游信號分子LIMK、cofilin磷酸化水平有變化。Rictor和與PKCζ有相互作用。通過構建不同片段的PKCζ表達載體發現Rictor與PKCζ的激酶結構域相互結合。通過以上這些實驗，我們證實了Rictor在CSF-1誘導的單核細胞趨化運動過程中的重要作用，發現Rictor與細胞趨化運動通路中的關鍵信號分子PKCζ的激酶結構域相互結合；並且還參與了PKCζ磷酸化的調控。研究結果提示Rictor可能是調節CSF-1誘導的巨噬細胞趨化運動過程中關鍵的信號分子之一，且Rictor通過調控PKCζ的激活來影響細胞的趨化運動，為具體深入研究Rictor的細胞學功能提供了一定的科研基礎。