《PINK1蛋白的磷酸化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究》是依託中南大學,由唐北沙擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:PINK1蛋白的磷酸化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:唐北沙
- 依託單位:中南大學
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 批准號:30770735
- 負責人職稱:教授
- 申請代碼:H0912
- 支持經費:36(萬元)
《PINK1蛋白的磷酸化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究》是依託中南大學,由唐北沙擔任項目負責人的面上項目。
《PINK1蛋白的磷酸化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究》是依託中南大學,由唐北沙擔任項目負責人的面上項目。項目摘要PINK1基因是常染色體隱性遺傳早發性帕金森綜合徵(AREP)的致病基因之一,我們新近發現了PINK1...
本研究項目通過在體內和體外探測PINK1-Parkin通路的蛋白-蛋白相互作用來闡明PINK1和Parkin的相互作用機制,建立PINK1招募Parkin的精確模型,將為帕金森氏症發病機理的研究和有效治療策略的開發奠定堅實的基礎。結題摘要 PINK1和Parkin蛋白的突變與家族性帕金森氏症密切相關。研究表明,PINK1在線粒體去極化損傷時招募Parkin到線...
更重要的是,在PINK1突變的帕金森病人和部分散發帕金森病人中也發現了Drp1 S616磷酸化水平降低。同時也發現線粒體自噬相關蛋白BNIP3可以影響PINK1線粒體定位調控線粒體自噬。我們也證實PD另一個致病基因ATP13A2通過影響自噬泡和溶酶體融合導致自噬流受阻,從而引起受損線粒體、和蛋白降解異常。這些發現擴增了對帕金森病...
而我們發現內源性大麻素系統是電針腦保護作用的關鍵機制之一;進一步預實驗顯示:電針可調節線粒體功能,激活mtCB1不僅有腦和線粒體保護作用,還上調線粒體自噬相關蛋白PINK1表達,提示電針可能通過mtCB1作用PINK1/PARKIN通路,促進損傷線粒體自噬,調節線粒體功能,從而減輕腦缺血性損傷。本項目擬以mtCB1為...
運用western blot及免疫螢光技術觀察到線粒體自噬相關蛋白LC3-I、PINK1及Parkin表達增高,SQSTM1及mTOR表達降低;其次,證明GSK-3β磷酸化的保護作用部分由線粒體自噬介導,在體通過工具藥抑制線粒體自噬,TDZD-8神經保護作用明顯減弱,表現為腦梗死面積較TDZD-8組明顯增大,線粒體自噬相關蛋白LC3...
6. AMPKα2通過促進PINK1磷酸化、增強線粒體自噬保護心力衰竭。 7. 血小板和中性粒細胞等介導的炎症反應促進心力衰竭。 8. miR-30c通過多種病理生理過程參與糖尿病心肌病等。 本項目為心力衰竭發病機制提供了新學說,為研究基於非編碼RNA的針對心力衰竭新的預防及治療策略和方法提供了依據。
本課題擬利用細胞、轉基因動物模型、臨床樣本、高通量質譜技術平台,針對Aβ吞噬、CDK5調控的磷酸化修飾,系統研究小膠質細胞在Aβ吞噬過程中蛋白質的動態變化、CDK5功能及其調控Tau蛋白磷酸化修飾的信號網路,發現新的調控靶標和作用機制,為AD發病機制和治療提供新的依據。
最後,由於NAMPT/NAD對神經元ATP代謝有較大的影響,由此抑制了蛋白酶體對泛素激酶PINK1的降解,使泛素被磷酸化,從而使泛素系統發生“重構”,最終影響蛋白質的物質代謝,這一部分也成為本項目的延伸。本項目發表了6篇SCI論文,1篇國內論文,另有2篇正在審稿中、多篇論文在撰寫中,培養博士後出站1名,出站後被華中...
《PINK1蛋白的磷酸化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究》是依託中南大學,由唐北沙擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 PINK1基因是常染色體隱性遺傳早發性帕金森綜合徵(AREP)的致病基因之一,我們新近發現了PINK1基因兩種新的純合致病突變(T313M,R492X)。研究表明PINK1蛋白很可能通過PINK1蛋白自身磷酸化或磷酸...