《帕金森氏症基因PINK1和Parkin的相互作用機制研究》是依託復旦大學，由朱順擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：帕金森氏症基因PINK1和Parkin的相互作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱順
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PINK1和Parkin的突變與家族性帕金森氏症密切相關。PINK1線上粒體損傷時招募Parkin到線粒體參與線粒體蛋白的降解和線粒體自噬。多項研究表明，線粒體膜蛋白如VDAC和TOMM參與了PINK1招募Parkin的過程。研究也發現，將PINK1定位表達在過氧化物酶體上也可以招募Parkin到過氧化物酶體。這些研究提示，Parkin的招募過程不需要線粒體特異性因子的介導，很有可能是由於直接的物理相互作用。然而，PINK1能否直接與Parkin相互作用還是需要依賴其它蛋白的介導未被充分闡明，PINK1招募Parkin的精確分子機制尚不清楚。本研究項目通過在體內和體外探測PINK1-Parkin通路的蛋白-蛋白相互作用來闡明PINK1和Parkin的相互作用機制，建立PINK1招募Parkin的精確模型，將為帕金森氏症發病機理的研究和有效治療策略的開發奠定堅實的基礎。
結題摘要
PINK1和Parkin蛋白的突變與家族性帕金森氏症密切相關。研究表明，PINK1線上粒體去極化損傷時招募Parkin到線粒體膜表面參與線粒體自噬過程。PINK1招募Parkin的準確分子機制仍不清楚。通過QUICK實驗我們發現，PINK1與Parkin存在多種共同作用蛋白，包括肌球蛋白輕鏈（myosin light chain）, 膜聯蛋白（annexin）, 熱休克蛋白（heat shock protein）等。這些蛋白是介導PINK1與Parkin相互作用的潛在蛋白。同時，針對已知介導PINK1與Parkin相互作用的泛素，我們用其與Parkin複合物的三維晶體結構進行了分子動力學模擬，揭示了泛素磷酸化對Parkin蛋白不同結構域構象的影響。本研究為建立PINK1招募Parkin的精確模型，闡明帕金森氏症發病的分子機理以及開發治療帕金森氏症的有效策略奠定了理論基礎。
